改良型テロメスキャンを用いた大腸がん血中循環癌細胞の単離・機能解析と臨床応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462025
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 落合 匠 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (10626815)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 十合 晋作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80365634)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 大腸がん / 血中循環癌細胞 / テロメラーゼ / 腫瘍マーカー / 予後予測因子 / 治療効果判定

研究実績の概要

本研究は今まで使用されてきたテロメスキャン法に加えて、改良型テロメスキャンを用い、大腸がん血中循環癌細胞（CTC）の単離・機能解析と臨床応用を目指すものである。本邦で開発されたテロメスキャンは，癌で高発現しているテロメラーゼを指標として癌を捕捉する手法である．先行のCTCの捕捉システムは捕捉率が低いことが指摘されていた．これは，細胞表面抗原を認識する抗体を用いたCTC検出法に効率面での問題があるためである．
申請者らはテロメスキャン法に着目し，研究をすすめたきた。そして、さらに改良を加えた改良型テロメスキャン法を用いて，より精度の高いCTC測定を進めてきた．大腸がん患者より採取した血液を用い，大腸癌の治療前後のCTCの変化を追跡した結果、改良型テロメスキャン法を用いた場合には，従来法よりも術前採血からのCTC検出率が高いことを明らかにした．また手術後には術前よりもCTC数が減少することを示した。以上からテロメスキャン法を用いることにより大腸がんにおいて精度の高いCTC測定が可能であることが明らかになった．
本年度は、　抗がん剤治療や再発、予後などの追跡調査を行った臨床情報に基づき、再解析を行っている。また、今後は症例数を増やして検証のための解析を行うことも検討している。
この成果は大腸がんの早期発見や，大腸がん診断の簡便化，信頼性向上の観点から有意義であるとともに，日本の知的財産の活用という側面でも貴重である．

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacological targeting of neutrophil serine proteases prevents lethality in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ro H, Munakata S, Ueyama T, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Sakamoto K
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal & Digestive System 巻: -- ページ: --
  • DOI: 10.4172/2161-069X.1000551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival benefit of lymph node dissection in surgery for colon cancer in elderly patients:multicenter propensity score-matched study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Niitsu H, Sakamoto K, Hinoi T, Hattori M, Goto M, Bando H, Hazama S, Maeda K, Okita K, Horie H, Watanabe M; Japan Society of Laparoscopic Colorectal Surgery.
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg. 巻: 2018 Mar 30 ページ: --
  • DOI: 10.1111/ases.12474.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-sensitivity detection of micrometastases generated by GFP lentivirus-transduced organoidscultured from a patient-derived colon tumor (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y, Mizukoshi K, Koyama Y, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O,Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments（JoVE） in press 巻: -- ページ: --
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the individualization of the first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer based on collagen gel droplet-embedded drug sensitivity test. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Nishimura K, Watanabe T, Kitajima M, Nakatani A, Nagayasu K, Naito S, Sato T, Kishine K, Abe Y, Hara C, Yamada S, Mashiko S, Nagaoka I.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14(5) ページ: 6045-6052.
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6960.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and levofolinate for T3 or T4 stage II/III rectal cancer: the FACT trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koike J, Funahashi K, Yoshimatsu K, Yokomizo H, Kan H, Yamada T, Ishida H, Ishibashi K, Saida Y, Enomoto T, Katsumata K, Hisada M, Hasegawa H, Koda K, Ochiai T, Sakamoto K, Shiokawa H, Ogawa S, Itabashi M, Kameoka S.
  • 雑誌名: Chemother Pharmacol. 巻: 79(3) ページ: 519-525.
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3243-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sensitive detection of viable circulating tumor cells using a novel conditionally telomerase-selective replicating adenovirus in non-small cell lung cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Katagiri N, Namba Y, Tulafu M, Nagahama K, Kadoya K, Takamochi K, Oh S, Suzuki K, Sakurai F, Mizuguchi H, Urata Y, Takahashi K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8（21） ページ: 34884－34895
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16818.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decrease in an anti-ageing factor, growth differentiation factor 11, in chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Sugiura H, Yamada M, Koarai A, Fujino N, Yanagisawa S, Tanaka R, Numakura T, Togo S, Sato K, Kyogoku Y, Hashimoto Y, Okazaki T, Tamada T, Kobayashi S, Yanai M, Miura M, Hoshikawa Y, Okada Y, Suzuki S, Ichinose M.
  • 雑誌名: Thorax 巻: 72(10) ページ: 893-904.
  • DOI:  10.1136/thoraxjnl-2016-209352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of thymidylate synthase predicts clinical outcomes of S-1-based chemotherapy in squamous cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma Y, Togo S, Shimizu K, Tulafu M, Hayashi T, Uekusa T, Tominaga S, Kido K, Fujimoto Y, Nanba Y, Takamochi K, Oh S, Suzuki K, Takahashi K.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14(3) ページ: 3319-3326.
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6610
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌化学療法における5FUの血中濃度測定の有用性に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安部 雄，柵山 尚紀，藤原 憲太郎，原 千紘，佐藤 剛，根岸 健二，永易 希一，中谷 晃典，北島 政幸，渡部 智雄，落合 匠，西村 和彦，長岡 功
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Semaphorin 3C has a possibility of a new prognostic marker in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Komiyama H, Sakamoto K et al.
  • 学会等名: 110th AACR, Washington DC
  • 国際学会
• [学会発表] Production of monoclonal antibodies against amino acid transporter SLC7A1 to develop novel therapy for colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Komiyama H, Sugimoto K, Kamiyama H, Sakamoto K:
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会, 横浜
• [学会発表] Identification of a novel diagnostic marker for colon cancer through comprehensive microRNA analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto R, Komiyama H, Hosoya M, Kure K, Okazawa Y, Mizukoshi K, Fukaya M, Sugimoto K, Kamiyama H, Tomiki Y, Sakamoto K:
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会, 横浜
• [学会発表] PAI-1 is therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 本庄薫平, 雨宮浩太, 植山孝恵, 小見山博光, 石山隼, 杉本起一, 神山博彦, 高橋玄, 小島豊, 五藤倫敏, 冨木裕一, 福永哲, 梶山美明, 川崎誠治, Beate Heissig, 服部浩一, 坂本一博:
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会, 横浜
• [学会発表] ポリマー製マイクロ流体チップを用いた大腸癌患者における CTCの測定の有用性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 土谷祐樹 呉 一眞 細谷 理樹 大久保はるな 深谷 緑 植山孝恵 河野眞吾 石山 隼 杉本起一 神山博彦 小見山博光 高橋 玄 小島 豊 奥澤淳司 冨木裕一 大永 崇 坂本一博:
  • 学会等名: 第87回 大腸癌研究会
• [学会発表] 網羅的マイクロRNA解析を用いた 大腸癌新規診断マーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一，萩原俊昭，雨宮浩太，土谷祐樹，松澤宏和，茂木俊介，牧野有里香，呉 一眞，本庄薫平，盧 尚志，河野眞吾，杉本起一，小見山博光，高橋 玄，小島 豊，奥澤淳司，坂本一博:
  • 学会等名: 第25回日本消化器関連学会週間 福岡
• [学会発表] 患者大腸癌由来PDXおよびオルガノイドを使用した転移モデルの樹立. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水越幸輔, 岡澤 裕, 小山 侑, 大久保 捷奇, Kaidiliavi Sulidan, 伊藤恭彦, 小見山博光, 小島 豊, 五藤倫敏, 垣生園子, 樋野興夫, 折茂 彰, 坂本一博:
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会総会, 熊本
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科（消化器外科学講座）
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/