| 研究課題/領域番号 |
26462034
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
宮城 重人 東北大学, 大学病院, 准教授 (00420042)
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| 研究分担者 |
川岸 直樹 東北大学, 大学病院, 准教授 (00333807) [辞退]
後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)
中西 渉 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (50636024) [辞退]
中西 史 東北大学, 大学病院, 講師 (00547408)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 細胞移植 / 臓器移植 / 過小グラフト / ハイブリッド移植 |
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| 研究実績の概要 |
・多能性幹細胞（MSCおよびMuse）の分離採取については昨年も報告した通りMuse細胞の収量が想定細胞数に到底及ばないため、腹腔内脂肪からMSCを採取培養し、とりあえずこちらで進めることとした。こちらは順調に施行され分化誘導を確認。
・次に、肝過小グラフト＋細胞移植ブースト実験を施行した。細胞移植時門脈圧亢進対策としては門脈下大静脈シャントを用いることとした。方法としてはdonorに肝左３区域切除を施行し、残った後区域を約25％の過小グラフトとして摘出、レシピエントの全肝を摘出後に上記過小グラフトを移植した。実際に移植を成功させ検体採取ができるようになるまで手技安定に時間を要したが、結果的に28年度では門脈下大静脈シャント非作成群(5例)、門脈下大静脈シャント作成群(5例)を完遂できた。生存率、術後の生化学、肝重量の変化、病理組織を比較検討した。門脈下大静脈シャント非作成群(5例)は術後肝不全・腹水多量にて当日夜死亡したが、門脈下大静脈シャント作成群(5例)は5例中2例が48時間以上生存した（3例は術直後死亡)。ただ、7日以上の生存例はなく、このモデルで細胞ブースト移植をするにはあまりに全身状態が悪く不安定であることがわかった。このため生着効率を下げない細胞移植を目指し肝内微小循環改善法（再灌流時PGE１使用および移植前酸素化一時還流）をラットに戻って検討した。
・ラット移植前酸素化一時還流グラフトによる移植を想定した還流実験を施行。
その結果、ラットにおいては移植前酸素化一時還流にて肝類洞内皮細胞が健康に保たれることが、電子顕微鏡・光学顕微鏡結果および免染等で明らかになった。
・これを受け、ブタ、マージナルドナー全肝グラフト（心停止＋20分温阻血）での移植前酸素化一時還流モデルを作成した。今後こちらをハイブリッド移植のベースにハイブリッド移植をトライしていく予定である。
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