| 研究実績の概要 |
研究の全体構想は膵癌幹細胞とその微小環境を標的とする新しい治療法を開発することである。我々は既存の抗がん剤耐性の進行膵癌患者から20種類の膵癌幹細胞株を樹立し、CD133が癌幹細胞マーカーとなりうることを明らかにした(Shimizu et al. PLoS One, 2013)。また、正常膵組織幹細胞やヒト膵癌組織内の一部の細胞が幹細胞マーカー(CD133)を発現することを明らかにしてきた(Stem Cells 2008; Pancreas 2009; Pathobiology 2011)。本研究では、我々が樹立した初代ヒト膵癌幹細胞株を使って微小環境を再構築し、癌細胞の増殖機構を分子レベルで解明し、新規治療薬の開発を目指している。当該年度では、(1)マウス膵組織幹細胞にがん遺伝子を導入したBL6由来マウス人工膵癌細胞(Green fluorescent protein: GFPラベル)をマウスES細胞(Red fluorescent protein: RFPラベル)と共培養する系において、in vitroやin vivoでマウスES細胞がどのような細胞に分化誘導されるのかを検討した。その結果、マウスES細胞が神経細胞やグリア系細胞に分化されることが明らかになった。また、本年度は(2)皮下腫瘍形成後に、ヒト膵癌で主に用いる抗がん剤Gemcitabineをin vivoで投与して、抗がん剤耐性腫瘍を作成し、これから耐性株細胞を樹立することにも成功した。さらに、(3) 初代ヒト膵癌幹細胞株の抗がん剤Gemcitabineに対する耐性獲得としてKras-MEK-induced Matrix Metalloproteinase-10の増強が関与していることを報告した(Pancreas 2017)。
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