エクソソーム由来microRNA分離と唾液による癌診断および抗癌剤感受性予測

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462074
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 砂村 眞琴 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (10201584)
• 研究分担者: 杉本 昌弘 東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963) ; 堀井 明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (40249983) ; 加藤 和則 東洋大学, 理工学部, 教授 (60233780) ; 糸井 隆夫 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (60338796)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: メタボローム解析 / 膵癌 / 大腸癌 / 唾液

研究実績の概要

メタボロミクスは代謝物と呼ばれる低分子を網羅的に測定し、細胞の機能や疾患の病態などを研究する最も新しいオミックスである。研究者らはメタボロミクスを応用し膵癌・大腸癌・乳癌などの研究を進めている。血液や尿・唾液などの体液中の代謝物を網羅的に解析し、癌スクリーニング検査の可能性を検討した。代謝系を網羅的に検出するため、イオン性低分子(50m/z～1,000m/z)を一斉定量できるCE-TOFMS（キャピラリー電気泳動・飛行時間型質量分析装置）を用いて癌診断の候補物質を探索した。その結果、唾液中のポリアミン類が癌のバイオマーカーとなることを発見した。
膵癌を対象とした研究では、膵癌（PC: n=42）と健常者（C: n=57）の唾液の代謝プロファイルを比較検討した。同時に東京医科大学健診センター受診者（H: n=649）の唾液サンプルと比較した。同定されたポリアミン類から3種類のアセチルスペルミジンをバイオマーカーとして多変量解析した。0から1までの値で罹患リスクを数値化した。Hの中央値0.084、Cの中央値0.246に対してPCの中央値は各ステージでStageⅠ（n=3）：0.904、StageⅡ（n=2）：0.6025、StageⅢ（n=9）：0.999、StageⅣa（n=6）：0.9985、StageⅣb（n=3）：0.992、不明（n=19）：0.988となり有意差を認めた。
約250例の大腸癌を対象とした研究ではStage 0においても罹患リスク危険値が上昇しており、早期診断での有用性が示されている。
スペルミンやスペルミジンは主としてRNAと結合し蛋白質合成を促進して細胞増殖因子として機能することが知られている。唾液は簡便かつ低侵襲的に採取できるため、機器の改良によりスクリーニング検査として普及させることも可能であり、癌の早期発見への糸口になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated Polyamines in Saliva of Pancreatic Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasutsugu Asai, Takao Itoi, Masahiro Sugimoto, Atsushi Soufuni, Takayoshi Tsuchiya, Reina Tanaka, Ryosuke Tonozuka, Mitsuyoshi Honjo, Shuntaro Mukai, Mitsuru Fujita, Kenjiro Yamamoto, Yuichi Nagakawa, Shigeyuki Kawachi, Motohide Shimazu, and Makoto Sunamura
  • 雑誌名: Cancers 巻: 10 ページ: 43-53
  • DOI: doi:10.3390/cancers10020043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 唾液中ポリアミン類による膵癌の早期診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 砂村 眞琴
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会