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2015 年度 実施状況報告書

マイクロアレイを用いた膵癌進展におけるヒアルロン酸ネットワークの役割解析

研究課題

研究課題/領域番号 26462076
研究機関産業医科大学

研究代表者

佐藤 典宏  産業医科大学, 医学部, 助教 (20423527)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード膵癌 / ヒアルロン酸 / 間質 / 癌間質相互作用 / 浸潤
研究実績の概要

本研究の目的は、「マイクロアレイを用いた膵癌進展におけるヒアルロン酸ネットワークの役割解析」であり、これまでに以下のことを明らかにした。

1.我々は、膵癌細胞からのヒアルロン酸の産生に、DNAメチル化が関与していることを世界に先駆けて報告した(Kohi et al. Clin Exp Metastasis)。
2.癌組織におけるヒアルロン酸の蓄積には、間質細胞からのヒアルロン酸産生の亢進が考えられる。我々は、膵癌細胞と癌由来の線維芽細胞を共培養(非接触)すると、培養上清中のヒアルロン酸濃度の上昇することを見いだした。すなわち、癌細胞と線維芽細胞のクロストーク(癌間質相互作用)によってヒアルロン酸の産生が増加することが示唆された(Cheng et al. Oncotarget)。
3.また、ヒアルロン酸を調節する薬剤、線維芽細胞との共培養モデル、およびヒアルロン酸を直接加えることにより、ヒアルロン酸(特に低分子ヒアルロン酸)が膵癌細胞の遊走能を高める証拠を示した(Cheng et al. Oncotarget)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

すでに研究成果を海外のジャーナルに投稿し、アクセプトされており、おおむね順調であると考える。

今後の研究の推進方策

今後は、マイクロアレイを用いてヒアルロン酸が膵癌細胞におよぼすシグナル伝達経路を明らかにすることと、ヒアルロン酸をターゲットとした新しい治療法開発に向けた研究をすすめる予定である。

次年度使用額が生じた理由

実験がおおむね計画通りに進んでいることにより、試薬の使用が抑えられたため。

次年度使用額の使用計画

おおむね実験は計画通りに進んでおり、今後は、マイクロアレイを用いてヒアルロン酸が膵癌細胞におよぼすシグナル伝達経路を明らかにすることと、ヒアルロン酸をターゲットとした新しい治療法開発に向けた研究をすすめる予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] A novel epigenetic mechanism regulating hyaluronan production in pancreatic cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Kohi S, Sato N, Cheng XB, Koga A, Higure A, Hirata K
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Metastasis

      巻: 33 ページ: 225-230

    • DOI

      10.1007/s10585-015-9771-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyaluronan stimulates pancreatic cancer cell motility2016

    • 著者名/発表者名
      Cheng XB, Kohi S, Koga A, Hirata K, Sato N
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 ページ: 4829-4840

    • DOI

      10.18632/oncotarget.6617

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of hyaluronan in pancreatic cancer biology and therapy: Once again in the spotlight2016

    • 著者名/発表者名
      Sato N, Kohi S, Hirata K, Goggins M
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: Feb 26 ページ: 00-00(電子ジャーナル)

    • DOI

      10.1111/cas.12913

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Receptor for Hyaluronic Acid-Mediated Motility is Associated with Poor Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Cheng XB, Sato N, Kohi S, Koga A, Hirata K
    • 雑誌名

      Journal of Cancer

      巻: 6 ページ: 1093-1098

    • DOI

      10.7150/jca.12990

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵癌細胞におけるヒアルロン酸合成はエピジェネティックな制御を受ける2015

    • 著者名/発表者名
      厚井志郎、佐藤典宏
    • 学会等名
      第74回 日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] 浸潤性膵管癌におけるヒアルロン酸の調節機構および機能的役割2015

    • 著者名/発表者名
      佐藤典宏、厚井志郎、程暁博、田村利尚、日暮愛一郎
    • 学会等名
      第27回 日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィックDAIBA(東京都港区)
    • 年月日
      2015-06-11 – 2015-06-13

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公開日: 2017-01-06  

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