腹部大動脈瘤の形成・進展におけるＢ細胞の関与とその治療に向けた基盤構築

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462104
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐々木 健 浜松医科大学, 医学部, 技術専門員 (20397433)
• 研究分担者: 成 憲武 名古屋大学, 未来社会創造機構(医), 特任准教授 (30378228)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 腹部大動脈瘤(AAA) / 炎症 / 免疫細胞 / プロテアーゼ / B細胞 / IRA-B細胞 / サイトカイン / 血管周囲脂肪組織

研究実績の概要

腹部大動脈瘤(AAA)は腎動脈分岐部から腸骨動脈の間に生じるもので、直径5-6cm以上になると破裂の危険が高まるとされており、破裂した場合は非常に高い死亡率に達する極めて重篤な疾患である。しかしながら、このAAAの形成・進展・破裂に関するメカニズムについてはあまり研究が進んでいないのが現状である。
現在までの我々の研究から、AAAの形成・進展には血管壁の中外膜に浸潤したマクロファージ等の炎症細胞(免疫細胞)とそこから分泌されるプロテアーゼによる細胞外マトリックスの分解が重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。さらに進行したAAAでは、多数のB細胞や好中球等の免疫細胞の浸潤が観察され、これらの免疫細胞の関与や、そこから分泌されるプロテアーゼもAAAの形成・進展に関与していることが明らかとなった。一方、そこに存在するB細胞の中には、Innate response activator-B細胞(IRA-B細胞)と言われるものが存在し、このIRA-B細胞から分泌されるGM-CSFがマクロファージや好中球に存在するGM-CSF 受容体に作用し、これらの免疫細胞を制御している可能性を示した。さらに、これらの免疫細胞を制御するメカニズムとして、血管周囲脂肪組織血管周囲脂肪組織がアディポカインやその受容体を介して免疫細胞の活性化や浸潤をコントロールし、さらにはプロテアーゼの分泌を制御することにより、AAAの形成・進展に関与している可能性も考えられた。
以上の研究成果から、AAAの形成・進展の抑制として、免疫細胞の制御、特にB細胞の活性化の制御や、そこから分泌されるサイトカイン・プロテアーゼの制御等に対する薬剤が有効になることが示唆された。
今後は、血管周囲脂肪組織がAAAの形成・進展に関与するメカニズムをより詳細に調べることが課題になると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-3 Expression Is Associated with Atherosclerosis Progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Zaima N, Sasaki T, Yamamoto N, Inuzuka K, Yata T, Iwaki T, Umemura K, Sano H, Suzuki Y, Urano T, Setou M, Unno N.
  • 雑誌名: J Vasc Res. 巻: 54 ページ: 200-208
  • DOI: 10.1159/000473879.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creation of a Rodent Model of Abdominal Aortic Aneurysm by Blocking Adventitial Vasa Vasorum Perfusion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Unno N, Yata T, Kugo H, Zaima N, Sasaki T, Urano T.
  • 雑誌名: J Vis Exp. 巻: 129 ページ: 55763
  • DOI: 10.3791/55763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein-4 and bone morphogenetic protein receptors expressions in the adult rat eye. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruyama-Koide Y, Mikawa S, Sasaki T, Sato K.
  • 雑誌名: Eur J Histochem. 巻: 61 ページ: 2797
  • DOI: 10.4081/ejh.2017.2797.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histology and immunohistochemical staining of specimens prepared from tissues treated CUBIC method. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Yamamoto M, Tokuyama K, Yuyama K, Takabayashi S, Takagi S, Muratani M, Sato K.
  • 雑誌名: Proc Ann Meet Tech Biol Res. 巻: 28 ページ: 54-57
• [雑誌論文] The comparision of two methods of formalin pigment removal. -The effects of these methods on immunohistochemical stainings of human placental tissue using several antibodies.- (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Yuyama K, Yamamoto M, Tokuyama K, Muratani M, Takagi S, Furuta N, Yaguchi C, Ito H, Kanayama N, Sato K.
  • 雑誌名: Proc Ann Meet Tech Biol Res. 巻: 28 ページ: 138-139
• [雑誌論文] Exercise restores muscle stem cell mobilization, regenerative capacity and muscle metabolic alterations via adiponectin/AdipoR1 activation in SAMP10 mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Cheng XW, Huang Z, Hu L, Kikuchi R, Jiang H, Piao L, Sasaki T, Itakura K, Wu H, Zhao G, Lei Y, Yang G, Zhu E, Li X, Sato K, Koike T, Kuzuya M.
  • 雑誌名: J Cachexia Sarcopenia Muscle. 巻: 8 ページ: 370-385
  • DOI: 10.1002/jcsm.12166.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased dipeptidyl peptidase-4 accelerates diet-related vascular aging and atherosclerosis in ApoE-deficient mice under chronic stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lei Y, Yang G, Hu L, Piao L, Inoue A, Jiang H, Sasaki T, Zhao G, Yisireyili M, Yu C, Xu W, Takeshita K, Okumura K, Kuzuya M, Cheng XW.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 243 ページ: 413-420
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.05.062.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exenatide mitigated diet-induced vascular aging and atherosclerotic plaque growth in ApoE-deficient mice under chronic stress. . (2017)
  • 著者名/発表者名: Yang G, Lei Y, Inoue A, Piao L, Hu L, Jiang H, Sasaki T, Wu H, Xu W, Yu C, Zhao G, Ogasawara S, Okumura K, Kuzuya M, Cheng XW
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 264 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.07.014.
  • 査読あり
• [学会発表] 同一動物種の一次抗体を用いた多重染色とその条件検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健，山本麻里奈，徳山喜心，松本晴子，山下遼，河野勝紀，野崎飛我，髙林秀次，佐藤康二
  • 学会等名: 第29回 生物学技術研究会・第40回 生理学技術研究会（岡崎）
• [学会発表] 浜松医科大学における解剖学教育による社会貢献の紹介 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、佐藤康二
  • 学会等名: 第29回 生物学技術研究会・第40回 生理学技術研究会（岡崎）
• [学会発表] 同一動物種由来の一次抗体を用いた多重蛍光染色法のより安定で簡便なプロトコール作成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健
  • 学会等名: 第23回浜松医科学シンポジウム（浜松）
• [学会発表] Mechanisms of abdominal aortic aneurysm formation - Relationship between leptin receptor in mast cell and AAA formation - (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki, Sayaka Takagi, Mariko Muratani, Hiroki Tanaka, Masanori Sano, Naoki Unno, Kohji Sato
  • 学会等名: 第22回静岡健康・長寿学術フォーラム（静岡）
• [学会発表] 浜松医科大学における2017年度のカリキュラム変更によって生じた解剖学実習の諸問題 -特に実習室内の室温とカビ発生について- (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、佐藤康二
  • 学会等名: 解剖・組織技術研究会 第15回研修会（茅野）
• [学会発表] シンポジウム 「実習室・処置室について」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊東多加志、佐々木秀信、町田有慶、岡村住人、佐々木健、小山耕一
  • 学会等名: 解剖・組織技術研究会 第15回研修会（茅野）