| 研究実績の概要 |
1) CFD解析による患者特異的なWSS分布に関する検討
大動脈二尖弁症例12例と陰性コントロール群3例の合計15症例において、PC-MRI計測に基づくCFD血流解析を行い、各症例における上行～弓部大動脈での血行力学因子の解析を行った。CFD解析画像（流線解析）では正常大動脈弁群は、大動脈弁を介して、上行大動脈内では長軸方向に非回旋性の血流パターンを呈する。これに対し、二尖弁群の大多数は、流速の早い右回旋の血流パターンを上行大動脈内に認めた。コントロール群は上行弓部大動脈でWSSの上昇は認めなかったが、三尖弁AS群・大動脈二尖弁群の全例でWSS上昇を認めた。特に大動脈二尖弁群では、上行大動脈の右側（大彎側）を中心にWSSの上昇を広範囲に認める症例が多かった。
2）二尖弁大動脈拡大例におけるWSS高・低部での大動脈壁内遺伝子発現解析
で確立したWSS mapping法に基づき、上行大動脈拡大（ASI > 2.75）を呈する二尖弁症例4例を対象として、WSS高・低部で内膜中膜組織を採取後、RNA（RIN値 > 5.0）を精製し、DNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を施行した。全4例において、有意な発現変動（> 2 fold change（FC））を認めた遺伝子群は、42,545遺伝子中257遺伝子（0.6%）であり、内訳は高WSS群で発現減弱：7遺伝子、発現増強：250遺伝子であった。複数の炎症関連のontology term が、高WSS群でdown-regulationしていた。また、blood vessel morphogenesisや extra-cellular matrix関連遺伝子も高WSS群で発現減弱を認め、 高WSS部位でMMP13（FC:2.0）, MMP21 （FC:2.5）, MMP25 （FC:3.1） の発現上昇が確認された。
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