呼吸器悪性腫瘍における免疫チェックポイント分子の発現解析と臨床病理学的意義の解明

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26462144
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 竹之山 光広 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (10309966)
• 研究分担者: 一瀬 幸人 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (00450940) ; 豊川 剛二 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (30627261)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント / 呼吸器悪性腫瘍 / PD-1 / driver mutation

研究実績の概要

本研究では、肺癌をはじめとした呼吸器悪性腫瘍の微小環境における宿主側・腫瘍側の免疫制御に関わる分子と、肺癌のoncogenic driverをはじめとした臨床病理学的特徴との相関を解析することにより、免疫逃避メカニズムの解明とそれに基づく治療法の開発を目的とする。本年度は、腫瘍局所における免疫チェックポイント分子の発現解析、EGFR遺伝子変異, ALK融合遺伝子をはじめとしたdriver mutationの発現の解析を進めた。肺腺癌症例で、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体で免疫染色の条件設定を行い、標本作成可能であった251例の肺腺癌I期切除標本の薄切、悪性胸膜中皮腫60例の薄切を行い、抗PD-1抗体・抗PD-L1抗体での免疫染色がほぼ終了したところである。さらに、肺癌切除症例のみならずIV期進行肺癌症例のEFGR、ALK、RET、ROS1などのdriver mutationの発現解析を継続している。さらに癌性胸水から腫瘍細胞を分離採取し細胞株樹立すべくを株化培養をすすめてる。本研究により、予後不良な呼吸器悪性腫瘍の微小環境における宿主側・腫瘍側の免疫制御に関わる分子と、肺癌の臨床病理学的特徴の相関を解明し、免疫逃避メカニズムの解明とそれに基づく治療法の開発につながると考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肺腺癌I期切除症例、およびH27年度に予定していた悪性胸膜中皮腫症例の免疫染色まで終了しているため。

今後の研究の推進方策

当初の予定である平成27年度の計画書に従い進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Experience with erlotinib in lung adenocarcinoma harboring a coexisting KIF5B-RET fusion gene and EGFR mutation: report of a rare case (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai F, Takenoyama M, Taguchi K, Toyozawa R, Inamasu E, Toyokawa G, Yoshida T, Shiraishi Y, Takenaka T, Yamaguchi M, Ushijima C, Seto T, Takeo S, Ichinose Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9(5) ページ: e37-39
  • DOI: 10.1097/JTO.0000000000000097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic and therapeutic implications of aromatase expression in lung adenocarcinomas with EGFR mutations (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohno M, Okamoto T, Suda K, Shimokawa M, Kitahara H, Shimamatsu S, Konishi H, Yoshida T, Takenoyama M, Yano T, Maehara Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20(13) ページ: 3613-3622
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2683.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of detecting somatic gene mutations in surgically resected adenosquamous cell carcinoma of the lung in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Morodomi Y, Okamoto T, Takenoyama M, Takada K, Katsura M, Suzuki Y, Fujishita T, Kitahara H,
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4218-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secondary Mutations at I1171 in the ALK Gene Confer Resistance to Both Crizotinib and Alectinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Hirai F, Inamasu E, Yoshida T, Nosaki K, Takenaka T, Yamaguchi M, Seto T,
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 9(12) ページ: e86-87
  • DOI: 10.1097/JTO.0000000000000358.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the epidermal growth factor receptor mutation status on the post-recurrence survival of patients with surgically resected non-small-cell lung cancerdagger (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenaka T, Takenoyama M, Yamaguchi M, Toyozawa R, Inamasu E, Kojo M, Toyokawa G, Yoshida T, Shiraishi Y, Morodomi Y, Hirai F, Taguchi K, Shimokawa M, Seto T, Ichinose Y
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 47(3) ページ: 550-555
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezu227.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ALK阻害剤に対する耐性獲得症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊川剛二、稲益栄子、吉田月久、野崎要、竹中朋祐、平井文彦、山口正史、瀬戸貴司、竹之山光広、一瀬幸人
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫における線溶系分子の発現と臨床病理学的因子に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 諸富洋介、岡本龍郎、高田和樹、桂正和、鈴木雄三、藤下卓才、北原大和、島松晋一郎、田川哲三、岡野慎士、田口健一、竹之山光広、一瀬幸人、前原喜彦
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] 遺伝子変異検索を目的とした手術の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲益 英子、吉田 月久、豊川 剛二、野崎 要、竹中 朋祐、平井 文彦、山口 正史、瀬戸 貴司、竹之山 光広、一瀬 幸人
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 75 歳以上高齢者非小細胞肺癌術後再発症例の治療成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹中 朋祐、稲益 英子、吉田 月久、豊川 剛二、野崎 要、平井 文彦、山口 正史、瀬戸 貴司、竹之山 光広、一瀬 幸人
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] 胸腔鏡下肺部分切除によりc kit 遺伝子変異が確認された胸腺癌の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲益英子、豊澤亮、豊川剛二、白石祥理、竹中朋祐、平井文彦、山口正史、瀬戸貴司、 竹之山光広、一瀬幸人
  • 学会等名: 第37回日本呼吸器内視鏡学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-15