| 研究課題/領域番号 |
26462144
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
竹之山 光広 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器腫瘍科部長 (10309966)
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| 研究分担者 |
一瀬 幸人 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 臨床研究センター長 (00450940)
豊川 剛二 九州大学, 医学研究員, 助教 (30627261)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 免疫チェックポイント / 呼吸器悪性腫瘍 / PD-1 / driver mutation |
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| 研究実績の概要 |
肺癌切除例における腫瘍微小環境における免疫チェックポイント分子発現の意義に関しては未だ不明な点が多く、本研究では肺癌切除例の腫瘍組織でのPD-L1発現とdriver mutationを含めた臨床病理学的因子との相関を解析することにより、免疫逃避メカニズムの解明と腫瘍局所におけるPD-L1発現の意義を検討することを目的とする。
本年度は、最終的に解析可能であった228例の肺腺癌I期手術症例を対象とした。oncogenic driverとして、EGFR(direct sequence), K-ras (PCR-based RFLP), EML4-ALK(multiplex RT-PCR)の解析を行った。同症例で抗PD-1抗体LS-B480（Lifespan bioscience）で免疫組織化学染色を行い、発現強度および癌細胞での陽性率を評価し、高発現群と低発現群に分け、臨床病理学的因子、無再発生存率、全生存率との相関を解析した。PD-L1発現と性別、年齢、病理病期、喫煙歴、術式に相関はなく、driver mutationの有無による発現の違いは認めなかった。病理病期I期全症例で、PD-L1発現による全生存率および無再発生存率の差を認めなかった。EGFR wild type症例においては、PD-L1高発現をT1症例に有意に多く認め、PD-L1低発現の症例では有意に予後不良であった。Stage IB症例での解析ではPD-L1低発現が独立した予後不良因子であった。病期I期の中でも進展したT2症例ではPD-L1高発現例が独立した予後良好因子であり、より癌特異的免疫応答の強さを反映している可能性も考えられた。
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