研究課題
脳卒中において、虚血性脳損傷あるいは脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血は予後不良となり寝たきりになる症例が多いため、有効な治療法の確立が切望されている。虚血性脳損傷の重症化については卵巣摘出ラットにおいて、エストロゲン欠乏による、ERαの発現低下が虚血性脳損傷の拡大と関係することを示し、ERαの賦活化が脳損傷縮小に関係することをこれまでの研究で報告している。一方、脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血においてはERβアゴニストによる脳血管保護作用をマウスモデルで報告している。臨床では閉経期以後ERαの発現が時間経過とともに低下することが報告されており、ホルモン補充療法を行っても、受容体を介さない副作用がみられ、エストロゲンによる有効性は明らかにされていない。そこで新たに市販されたER特異的な調節薬を用いてERαあるいはERβの刺激による脳血管病に対する有効性の有無を評価し、高齢者に多い脳血管障害の治療の標的としてのERsの役割を検討した。近年、他者からの研究において虚血性脳損傷においてもERβの賦活化が脳血管保護作用を示すことが報告され、タイトジャンクション蛋白増加やインフラマゾーム抑制との関連が明らかにされている。本研究では、独自に開発したモデル動物を用いて、ERsと脳動脈破裂との関連性や選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)である バゼドキシフェン酢酸塩(ビビアント)による破裂抑制に対する有効性を評価した。ビビアントは破裂抑制効果を示したが用量依存性は見られなかった。破裂抑制効果と関連して、インフラマゾームと関連したIL-1βの低下作用や血管壁崩壊に関わるMMP-9の低下作用が認められたことから、これらの分子の制御が新たな治療標的と推察された。以上の成果をまとめて論文化に取り組んでいる。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)
Neuroradiology
巻: - ページ: -
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