梗塞巣への浸潤細胞を使って脳梗塞を治す

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462162
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 久門 良明 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (80127894)
• 研究分担者: 渡邉 英昭 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (30322275)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 脳梗塞 / マクロファージ / CD200

研究実績の概要

CD200は骨髄系免疫系細胞の機能を抑制すると考えられるが、我々は脳梗塞巣に集簇するNG2陽性マクロファージは起炎症性活性を有すること、CD200高発現環境下ではマクロファージ様細胞は起炎症性に働くことを確認し、相反する結果を得た。その際、CD200陽性細胞はfull-length CD (CD200L)とtruncated form CD (CD200S)を共発現していたため、CD200Sの作用を検討した。
CD200LまたはCD200S発現のラットC6細胞株を確立した（オリジナルC6細胞株はCD200の発現なし）。発育程度に差のない３つの細胞株を新生ラット脳に移植したところ、C6-CD200S細胞移植ラットはオリジナルC6やC6-CD200L細胞移植ラットよりも長期間生存した。C6-CD200S腫瘍はオリジナルC6やC6-CD200L腫瘍より小さく、アポトーシス細胞が多数認められた。C6-CD200S腫瘍の腫瘍関連マクロファージ（tumor-associated macrophages: TAMs）は、樹状細胞（dendritic cell:DC）の形態とCD86発現を示した。またCD3、CD4、CD8陽性細胞が高頻度に認められ、DC マーカー、granzyme、perforin発現が増加していた。オリジナル C6腫瘍から分離したTAMsは、C6-CD200S細胞との混合培養によりDC マーカー発現が増加した。つまりCD200SはTAMsをDC様抗原発現細胞にしてCD8陽性細胞毒性Tリンパ球を活性化し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することを示していた。
この結果は、脳梗塞においてもCD200SはCD200L-CD200Rによる起炎症性活性の抑制を無効化する可能性が示唆され、CD200LとCD200S作用のコントロールによる新しい脳梗塞治療手段を提供することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A truncated form of CD200(CD200S) expressed on glioma cells prolonged survival in a rat glioma model by induction of a dendritic cell-like phenotype in tumor-associated macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yano H, Umakoshi A, Matsumoto S, Mise A, Funahashi Y, Ueno Y, Kamei Y, Takada Y, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 18 ページ: 229-241
  • DOI: 10.1016/j.neo.2016.02.0006.
  • 査読あり
• [学会発表] 脳梗塞辺縁部の活性化マイクログリアの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 調、田中潤也、久門良明、渡邉英昭、井上明宏、國枝武治
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-09-29 – 2016-10-01
• [学会発表] 脳梗塞辺縁部での活性化マイクログリアによる変性神経細胞の貧食 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 調、田中潤也、久門良明、渡邉英昭、井上明宏、大西丘倫
  • 学会等名: 第41回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2016-04-14 – 2016-04-16