脳梗塞治療効果の飛躍的向上への戦略～急性期薬物治療と幹細胞移植の融合～

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462165
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 堀江 信貴 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70380912)
• 研究分担者: 日宇 健 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (00404260) ; 西田 教行 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40333520) ; 佐藤 克也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(保健学科), 教授 (70398147) ; 山口 将 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (70712131)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 脳梗塞 / 幹細胞

研究実績の概要

人骨髄間葉系幹細胞(hMSC)をyoung (20-30歳)、old (57-65歳)の2群に分け、そのconditioned medium (CM) を用いて、栄養因子の検討を行った。次に、SDラットを用いて中大脳動脈再灌流モデル(75分閉塞) を作成し、発症24時間後に経頚動脈的にPBS(control)、24歳男性由来MSC (young)、64歳男性由来MSC (old)を100万個、それぞれ投与した。神経学的機能評価はmodified Neuroseverity score (mNSS)を用いて行い、脳の組織学的検討を行った。
CMの検討ではPlatelet derived growth factor BBは年齢と負の相関を認め、young群でold群と比較して有意に高値であった。mNSSでは21日目で他の2群と比較して明らかにyoung群で改善が見られた。21日目の脳梗塞周囲の病理組織学的評価では小膠細胞は他の2群と比較して有意にyoung群 で少なかった。血管周囲細胞に覆われた新生血管の数は他の2群と比較してyoung群で優位に増加していた。神経幹細胞は他の2群に比べyoung群で多かった。
これらの結果から、急性期薬物治療との融合を行う上で、ドナーの品質管理が重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Acute stroke with major intracranial vessel occlusion: Characteristics of cardioembolism and atherosclerosis-related in situ stenosis/occlusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horie N, Tateishi Y, Morikawa M, Morofuji Y, Hayashi K, Izumo T, Tsujino A, Nagata I, Matsuo T.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 32 ページ: 24-29
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2015.12.043.
  • 査読あり
• [学会発表] 虚血性脳疾患(脳梗塞)の間葉系幹細胞移植治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀江信貴、西田教行、佐藤克也、松尾孝之
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 長崎大学医学部(長崎県・長崎市)
  • 年月日: 2017-03-29 – 2017-03-31
  • 招待講演
• [学会発表] ラット脳梗塞モデルにおける多能性幹細胞由来血管内皮細胞とペリサイト細胞移植の効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 巽 理恵、前田 肇，中川 慎介，堀江信貴、有賀 純
  • 学会等名: 第９０回日本薬理学会
  • 発表場所: ブリックホール(長崎県・長崎市)
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-17