| 研究課題/領域番号 |
26462166
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
林 健太郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (40404222)
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| 研究分担者 |
出雲 剛 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40343347)
諸藤 陽一 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40437869)
福田 修志 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (40646577)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | blood-brain barrier / Glucagon-like peptide-1 |
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| 研究実績の概要 |
ラット脳より脳血管内皮細胞を分離，Transwellに培養し，血液-脳関門BBBのin vitro modelを作成した．高血糖状態ではBBBの機能は低下し，中枢神経系にdamageを与えると考えれるため，その機能と病態を評価した．Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)はG protein coupled recepterであり，adenylate cyclaseを活性化する．cAMPやprotein kineseのシグナリングに関与している．GLP-1は糖尿病治療薬として用いられており，高血糖負荷の状態でのBBBにおけるGLP-1の作用について評価した．BBB modelではGLP-1は経内皮電気抵抗を上昇させ，Sodium fluoresceinの透過性は低下し，BBBの機能を亢進させた．その作用はDose dependent, time dependent であった．GLP-1は蛋白電気泳動ではtight junction proteingであるZO-1, occludin, claudin-5の発現を増加させた．GLP-1 antagonist exendin-3 はそれらの作用を抑制した．GLP-1の効果はcAMP/PKAシグナルを介して作用していた．また，GLP-1は高血糖で誘導される活性酸素を抑制し，BBB機能を回復した．臨床的には高血糖状態におけるBBB障害による中枢神経系傷害を抑制すると考えられた．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
高血糖と血液-脳関門の機能について検討できているが，その作用の細胞内情報伝達経路をさらに追求する必要がある．
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| 今後の研究の推進方策 |
高血糖が血液-脳関門に与える影響について，ptoeint kinase Aなどの細胞内情報伝達経路の側面から検討中である．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
細胞内情報伝達経路の検討がやや遅れており，それに企てる研究費が残っている．
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| 次年度使用額の使用計画 |
免疫染色用や蛋白泳動法用の抗体，試薬などに使用を予定している．
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