研究課題
本研究の目的は、「膠芽腫に対する標準治療であるtemozolomide（TMZ）の抗腫瘍効果を増強する有害事象の少ない新規併用療法の開発」である。TMZ単独投与では耐性株の①T98G（p53 mutant）、②U138MG（53 mutant）、③LN18（p53 mutant）④U251MG（p53 mutant）と感受性株⑤A172（p53 Wild）、⑥U87MG（p53 Wild）の6種類の膠芽腫細胞株に対して、ヒストン脱アセチル化酵素 (HDACs) を阻害することでＴＭＺの抗腫瘍効果を増強するとされるレベチラセタム（LEV）の併用が、ＴＭＺ単独投与に比べて抗腫瘍効果が増強するか否か詳細に検索した。TMZ非感受性株のT98では、TMZとLEVの併用投与群は単独投与群と比較して、容量依存性に細胞増殖がより抑制された。また、TMZ感受性株A172ではLEVの併用効果とともに、LEV単独投与でも高用量投与群では増殖抑制効果がみられた。更に、A172とT9８ ともにTMZとLEVの併用投与、単独投与群ともに容量依存性のpremature senescenceの誘導がみられた。（Marutani et al. Tumor-Inhibition Effect of Levetiracetam in Combination with Temozolomide in Glioblastoma Cells.Neurochemical Journal. 2017）更に、後ろ向き観察研究ではあるが、膠芽腫 60症例において LEV 併用症例では遺伝子背景に関わらず有意に生存期間か延長することも見出した。上記の基礎データも含め膠芽腫症例における LEV 併用による TMZ 抗腫瘍効果の増強効果を臨床試験として申請するべく準備を進めている。
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脳神経外科ジャーナル
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