ソマトスタチン受容体の細胞内動態に関与する蛋白の同定と新規治療法の開発

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26462190
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 松野 彰 帝京大学, 医学部, 教授 (00242058)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 下垂体腺腫 / GH / ソマトスタチン / 受容体

研究実績の概要

今年度は、ソマトスタチン受容体の発現様式、gsp mutationの有無について検討をおこなった。ソマトスタチン受容体は1-5まで存在するが、免疫組織化学でその発現が確実性をもって確認できたのは2Aであった。このため、GH産生下垂体腺腫56例を対象に、gsp mutationの有無、ソマトスタチン受容体(SSTR 2A)の発現様式について検討を行った。SSTR 2A免疫組織化学はパラフィン切片を対象にGramsch Laboratoriesの抗SSTR 2Aポリクローナル抗体を用いて行った。gsp mutationの有無については、パラフィン切片より抽出したDNAをPCRで増幅し、codon201と227について塩基配列を決定した。SSTR 2Aの免疫組織化学では、細胞質優位に染色性を示した群が24例であり、細胞膜優位に染色性を示した群が32例であった。gsp mutationはcodon 201について21例(37.5%)に、codon 227について5例(8.9%)みられた。免疫組織化学での検討ではソマトスタチン受容体が細胞膜に認められる腺腫ほど有意にオクトレオチドでGHが低下しやすいことが示された。また、有意差を示しえなかったが、gsp mutationを有する腺腫ほどオクトレオチドでGHが低下しやすい傾向が示された。多変量解析の結果より、オクトレオチド負荷試験でのGHの低下に有意に関与するものは、ソマトスタチン受容体が細胞膜に認められる腺腫であることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

SSTR2Aについて細胞膜に発現するGH産生下垂体腺腫と細胞質に発現するGH産生下垂体腺腫の臨床的な違いが把握できた。

今後の研究の推進方策

ソマトスタチン受容体の細胞内internalizationについて探求する

次年度使用額が生じた理由

試薬の購入が少なくて済んだためである。

次年度使用額の使用計画

次年度は試薬などの購入が増える見込みである。

研究成果

• [雑誌論文] Vertebral artery dissection caused by swinging a golf club: case report and literature review (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada SM, Goto Y, Murakami M, Hoya K, Matsuno A
  • 雑誌名: Clin J Sport Med 巻: 24 ページ: 155-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-induced meningiomas in multiple regions, showing rapid recurrence and a high MIB 1 labeling index: a case report and review of the literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Yamada S, Yamada SM, Nakaguchi H, Hoya K, Murakami M, Yamazaki K, Ishida Y, Matsuno A
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 12 ページ: 123
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3,4-dihydroxybenzaldehyde derived from prunus mume seed inhibits oxidative stress and enhances estradiol secretion in human ovarian granulosa tumor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono R, Nomura S, Okuno Y, Nakamura M, Maeno A, Kagiya T, Tokuda A, Inada K, Matsuno A, Utsunomiya T, Utsunomiya H
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 47 ページ: 103ｰ112
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple, safe, and effective method of cyst wall removal for Rathke's cleft cyst (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada SM, Ishi Y, Hoya K, Matsuno A
  • 雑誌名: Acta Neurochir 巻: 156 ページ: 1923-1924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subarachnoid hemorrhage secondary to a ruptured middle cerebral aneurysm in a patient with osteogenesis imperfecta: A case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata T, Miyawaki S, Mizutani A, Iwakami T, Yamada S, Nishido H, Suzuki Y, Miyamoto S, Hoya K, Murakami M, Matsuno A
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 14 ページ: 150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular status of pituitary carcinoma and atypical adenoma that contributes the effectiveness of temozolomide (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuno A, Murakami M, Hoya K, Yamada SM, Miyamoto S, Yamada S, Son JH, Nishido H, Ide F, Nagashima H, Sugaya M, Hirohata T, Mizutani A, Okinaga H, Ishii Y, Tahara S, Teramoto A, Osamura RY
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 47 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of pituitary carcinomas and atypical pituitary adenomas: a review (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata T, Ishii Y, Matsuno A
  • 雑誌名: Neurol Med-Chir (Tokyo) 巻: 54 ページ: 966-973
  • 査読あり