二分脊椎が見られる重度知的障害の病因遺伝子の同定

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462225
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 若松 延昭 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 部長 (60274198)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 二分脊椎 / 2番染色体短腕 / 部分トリソミー / 5p-症候群

研究実績の概要

申請者は、平成26年から平成28年までの本研究（基盤C）において、二分脊椎の病因を明らかにするために分子遺伝学的解析を行った。対象症例は、姉に二分脊椎とキアリーⅡ型奇形が見られ、姉と弟共に重度知的障害、運動発達遅滞と著しい身体発育不全（低身長）が見られる姉弟例である。アレイCGH解析とFISH解析などにより、姉弟共に2番染色体短腕末端のトリソミー（トリソミー2p24.3-pter）と5番染色体短腕末端のモノソミー（モノソミー5p14.3-pter）を同定した。トリソミーとモノソミーの大きさはそれぞれ18.77 Mb と 17.89 Mbであり、過剰な2p24.3-pterが5p14.3-pterの欠失箇所に転座していた。父親の染色体核型は46,XY,t(2;5)(p24.3;p14.3)で、2番染色体短腕と5番染色体短腕間での均衡型相互転座が見られ、本相互転座を持つ父親の精子が正常核型の母親の卵と受精することで、姉と弟にトリソミー2pとモノソミー5pが生じたと考えられた。これまでに2p24トリソミーと二分脊椎との関連が報告されているが（Therkelsenら、1973；Lurieら、1995）、二分脊椎が見られる2p24トリソミーの症例で、トリソミーの原因となる染色体転座の断点部位、すなわちトリソミー領域の長さを同定したのは申請者らが初めてである。また、トリソミー2pとモノソミー5pが見られる症例は本症例を含めて9例あり、そのうち5例（55.6%）に神経管閉鎖障害（Neural tube defects: NTDs）が見られた。本症例は本邦初の症例である。現在、本研究成果を論文にまとめ、海外の学術雑誌に投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of rapamycin, NVP-BEZ235, aspirin, and metformin on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Enokido Y, Yamada K, Inaba M, Kuwata K, Hanada N, Morishita T, Mizuno S, Wakamatsu N
  • 雑誌名: Oncotarget in press 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical involvement of ZEB2 in collagen fibrillogenesis: the molecular reminiscent of Mowat-Wilson syndrome with Ehlers-Danlos syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Teraishi M, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Higashi Y, Shimoda S, Asada Y, Hijikata A, Ohara O, Hirai Y, Mizuno S, Fukada T, Furukawa T, Wakamatsu N, Sano S.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 7:46565 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/srep46565
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phenotype-genotype correlations of PIGO deficiency with variable phenotypes from infantile lethality to mild learning difficulties. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa J, Mimatsu H, Mizuno S, Okamoto N, Fukushi D, Tominaga K, Kidokoro H, Muramatsu Y, Nishi E, Nakamura S, Motooka D, Nomura N, Hayasaka K, Niihori T, Aoki Y, Nabatame S, Hayakawa M, Natsume J, Ozono K, Kinoshita T, Wakamatsu N, Murakami Y.
  • 雑誌名: Hum Mutat Epub ahead of print 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/humu.23219
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel mutation in HPRT1 causing a splicing error with multiple variations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Saito T, Yamada Y, Takeshita E, Nomura N, Yamada K, Wakamatsu N, Sasaki M.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: 36 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/15257770.2016.1163381
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hearing impairment in a female infant with interstitial deletion of 2q24.1q24.3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Kurosawa K, Wakamatsu N, Masuda S.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) Epub ahead of print 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cga.12207
  • 査読あり / 国際共著