| 研究課題/領域番号 |
26462252
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
檜山 明彦 東海大学, 医学部, 講師 (00514382)
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| 研究分担者 |
酒井 大輔 東海大学, 医学部, 准教授 (10408007)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 椎間板細胞 / Wntシグナル / TNF－α / NF-κβ |
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| 研究実績の概要 |
昨年度の解析から椎間板細胞中におけるEP受容体の発現を認めた。さらにPGE2/EP受容体を介したシグナル経路が、椎間板細胞分化を誘導する可能性が示唆された。そこで本研究では引き続き炎症性ｻｲﾄｶｲﾝTNFαによるWntｼｸﾞﾅﾙの伝達経路についてin vitroで解析することを目的とした｡
TNFα刺激によりCOX-2(-1432/+59) reporterの転写活性は上昇したにもかかわらずNFκβの binding siteが欠失したCOX-2 (-220/+59) reporterではTNFα刺激による発現が誘導されなかった｡またNFκβやCOX-2のinhibitor (MG132やCelecoxib)を用いた発現解析の結果から､椎間板細胞におけるTNFαによるWntｼｸﾞﾅﾙの活性化はNFκβｼｸﾞﾅﾙによる直接的作用とCOX-2/PGE2ｼｸﾞﾅﾙを介した間接的作用がそれぞれｼｸﾞﾅﾙ調整に関与している可能性が示唆された｡
これらのｼｸﾞﾅﾙは炎症誘導に関与する重要な転写ｼｸﾞﾅﾙであり､椎間板細胞におけるWntｼｸﾞﾅﾙの分子ｽｲｯﾁとして働く可能性が考えられた｡今後はこれらのｼｸﾞﾅﾙを制御することが可能となれば椎間板変性における新たな分子標的治療薬に繋がる可能性が示唆された｡
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初は平成27年度を大型動物椎間板変性モデルを用いたｶｽｹｰﾄﾞの解析を検討していたが
予算の関係上難しくなった。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度は、大型動物変性モデルを用いたWntシグナルの分子メカニズムを明らかにすることを目的として実験を遂行する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
論文校正や論文投稿料として約200,000円の予算が必要であり、当該年度の残額98,962円ではまかないきれなかったため、翌年の予算を使用し投稿料にあてることとした。
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| 次年度使用額の使用計画 |
論文校正や論文投稿料に当該年度の残額98,962円を合算して使用する。
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