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2017 年度 実績報告書

滑膜肉腫特異的融合遺伝子のin vivo機能解析及び創薬ターゲットの探索

研究課題

研究課題/領域番号 26462264
研究機関大阪大学

研究代表者

濱田 健一郎  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50649043)

研究分担者 王谷 英達  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (60727965)
中 紀文  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 整形外科主任部長 (90601964)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
キーワードSynovial sarcoma / Targetd therapy / Xenograht model / Fusion gene / Pre-clinical study
研究実績の概要

本研究の目的は申請者らが樹立したドキシサイクリン誘導SS18-SSX抑制滑膜肉腫細胞株を用いてin vitro, in vivoで滑膜肉腫細胞における融合遺伝子SS18-SSX抑制による抗腫瘍効果を評価し、融合遺伝子が創薬ターゲットとなり得るかを評価すること、融合遺伝子のin vitro, in vivoでの機能を解析し、融合遺伝子の下流分子で治療・創薬ターゲットとなるものがあるかどうかを検討することである。1)滑膜肉腫特異的融合遺伝子SS18-SSXの腫瘍原性の評価;滑膜肉腫特異的融合遺伝子が、腫瘍原性に与える影響を評価した。In vivo実験系においてSS18-SSX抑制群で腫瘍形成が有意に抑制されていることが確認できた。SS18-SSXが腫瘍の発生に影響し新規転移抑制の治療ターゲットとなりうることを確認した。2)滑膜肉腫特異的融合遺伝子SS18-SSX抑制による抗腫瘍効果の評価;滑膜肉腫特異的融合遺伝子が、腫瘍増殖に与える影響を評価した。In vitro, in vivoの実験系においてSS18-SSX抑制群で腫瘍増大が有意に抑制されており、既存腫瘍に対する抗腫瘍効果が確認できた。SS18-SSXが既存腫瘍に対する治療ターゲットとなりうることが確認できた3)融合遺伝子標的の下流分子の検討;SS18-SSXはクロマチンリモデリングやメチル化を介して遺伝子の発現制御を行っていることが報告されているためIn vitroの実験系においてSS18-SSXを抑制しメチル化アレイを行い遺伝子発現の解析を行った。現在SS18-SSX抑制により変動のあった遺伝子を抽出し、抗腫瘍効果やその役割を解析中である。本研究によりヒト滑膜肉腫細胞において融合遺伝子によりどの様に遺伝子制御が行われているかが解析可能であり、病態解明や新規治療ターゲットの発見が可能と考えられる。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Clinical outcomes of patients with epithelioid sarcomas: impact and management of nodal metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Outani H, Imura Y, Tanaka T, Takenaka S, Oshima K, Hamada K, Kakunaga S, Joyama S, Naka N, Kudawara I, Ueda T, Araki N, Yoshikawa H.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 23 ページ: 181-188

    • DOI

      0.1007/s10147-017-1179-x.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reconstruction using a constrained-type hip tumor prosthesis after resection of malignant periacetabular tumors: A study by the Japanese Musculoskeletal Oncology Group (JMOG).2018

    • 著者名/発表者名
      Ogura K, Susa M, Morioka H, Matsumine A, Ishii T, Hamada K, Ueda T, Kawai A
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: 印刷中 ページ: ―

    • DOI

      10.1002/jso.25005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trabectedin is a promising antitumor agent potentially inducing melanocytic differentiation for clear cell sarcoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakai T, Imura Y, Tamiya H, Yamada S, Nakai S, Yasuda N, Kaneko K, Outani H, Takenaka S, Hamada K, Myoui A, Araki N, Ueda T, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 6 ページ: 2121-2130

    • DOI

      10.1002/cam4.1130.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of TAS-115 via c-MET and PDGFRα signal inhibition for synovial sarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada Shutaro、Imura Yoshinori、Nakai Takaaki、Nakai Sho、Yasuda Naohiro、Kaneko Keiko、Outani Hidetatsu、Takenaka Satoshi、Hamada Kenichiro、Myoui Akira、Araki Nobuhito、Ueda Takafumi、Itoh Kazuyuki、Yoshikawa Hideki、Naka Norifumi
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 17 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3324-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Ewing-like sarcoma細胞株樹立と新規癒合遺伝子の解析2018

    • 著者名/発表者名
      安田直弘 中井翔 王谷英達 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      日本サルコーマ治療研究学会学術集会
  • [学会発表] 淡明細胞肉腫に対するEribulin mesilateの抗腫瘍効果2018

    • 著者名/発表者名
      中井翔 安田直弘 王谷英達 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      日本サルコーマ治療研究学会学術集会
  • [学会発表] 初診時転移を有する軟部肉腫の治療成績2017

    • 著者名/発表者名
      王谷英達 中井翔 安田直弘 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      日本整形外科学会骨軟部腫瘍学会
  • [学会発表] 淡明細胞肉腫に対する trabectedin(Yondelis; ET-743)の抗腫瘍効果2017

    • 著者名/発表者名
      中井隆彰 王谷英達 中井翔 安田直弘 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      日本整形外科学会骨軟部腫瘍学会
  • [学会発表] 淡明細胞肉腫に対する eribulin mesilate の抗腫瘍効果2017

    • 著者名/発表者名
      中井翔 安田直弘 王谷英達 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      日本整形外科学会骨軟部腫瘍学会
  • [学会発表] 神経線維腫症 1 型に発症した悪性末梢神経鞘腫瘍に対する治療成績2017

    • 著者名/発表者名
      濱田健一郎 中井翔 安田直弘 王谷英達 竹中聡 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      日本整形外科学会骨軟部腫瘍学会
  • [学会発表] Clinilar resultsof Osteosarcoma patients of lower extremity under 12 years-old2017

    • 著者名/発表者名
      濱田健一郎 中井翔 安田直弘 王谷英達 竹中聡 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      SICOT2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Anti-tumor effects of Eribulin mesilate on clear cell sarcoma cell lines2017

    • 著者名/発表者名
      中井翔 安田直弘 王谷英達 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      CTOS2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical outcomes and management of nodal metastasis is the patients with epithelioid sarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      王谷英達 中井翔 安田直弘 竹中聡 濱田健一郎 中紀文 吉川秀樹
    • 学会等名
      CTOS2017
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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