| 研究分担者 |
松本 知之 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50546588)
黒坂 昌弘 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70170115) [辞退]
黒田 良祐 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80379362)
高山 孝治 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (80546490)
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| 研究実績の概要 |
週齢8週野生型マウス(C57BL/6J)の膝関節に内側半月板不安定化にてOAモデルを作成. 術後SRT1720投与群(SRT群; SRT1720 5mg/kg, 0.2ml, i.p.)と10%DMSO群(コントロール群;0.2ml, i.p.)の2群に分けて週2回腹腔内投与を行い, 術後8, 12, 16週で膝関節を採取した. 各時点でのOAの進行をOsteoarthritis Research Society International (OARSI)スコアを用いて組織学的に評価した. また, 免疫染色にてSIRT1, MMP-13, ADAMTS-5, cleaved caspase 3, PARP p85, acetylated NF-κB p65の発現を調べた.
OARSIスコアは, 術後8週では両群間に有意差を認めなかったが, 術後12, 16週でコントロール群のスコアが有意に高値でOAの進行をみとめた. SIRT1の発現は術後8週でSRT群がコントロール群に比して有意に高く, 術後12, 16週では徐々に低下し, コントロール群との有意差は認めなかった. 術後8週の免疫染色において, MMP-13, ADAMTS-5, cleaved caspase 3, PARP p85, acetylated NF-κB p65の発現はいずれもコントロール群で有意に高値であった.
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