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2015 年度 実施状況報告書

生理的低酸素環境の再現による軟骨細胞のストレス応答機構の究明

研究課題

研究課題/領域番号 26462312
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

新井 祐志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50347449)

研究分担者 久保 俊一  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20178031)
中川 周士  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30643382)
土田 真嗣  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10719834)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード変形性関節症 / 低酸素環境 / 細胞外マトリックス / 高分子ヒアルロン酸
研究実績の概要

本研究の目的は,低酸素環境における関節軟骨および軟骨細胞のストレス応答機構をanabolicな作用を軸に解析し,OAに対する新たな保存療法の道を開くことである.平成27年度は,ラット関節軟骨を採取し,1%および20%の低酸素環境下で組織培養を行った.さらに,OAに対する関節内注射薬として広く使用されている高分子ヒアルロン酸を添加し酸素濃度による関節軟骨のanabolic効果の変化を解析した.低酸素環境において関節軟骨のanabolic効果は促進された.外因性に高分子ヒアルロン酸を添加するとanabolic効果はさらに促進された.細胞外マトリックスの主要な構成要素であるアグリカンや2型コラーゲンの遺伝子発現は低酸素環境において促進された.DMMBアッセイでも同様の結果が得られ,遺伝子レベルおよび蛋白レベルで整合性のある結果を得られた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

概ね検討項目を達成できている.

今後の研究の推進方策

SOX9をはじめとする細胞外マトリックス蛋白の上流に存在する転写因子の発現解析を行う.また低酸素環境に応答する主要な転写因子であるHIF-1αの働きについても解析を行う.外因性高分子ヒアルロン酸のanabolic効果の薬理学的なメカニズムの解明も並行して行う.

次年度使用額が生じた理由

端数が生じたため.

次年度使用額の使用計画

試薬などの購入に充てる予定である.

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016 2015

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Pharmacological effects of exogenous hyaluronic acid in articular cartilage under hypoxia2016

    • 著者名/発表者名
      Ichimaru S, Nakagawa S, Arai Y, Tsuchida S, Inoue H, Shimomura S, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      第29回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2016-02-19 – 2016-02-20
  • [学会発表] 低酸素環境下にある軟骨細胞に対する外因性ヒアルロン酸の薬理効果2015

    • 著者名/発表者名
      市丸昌平,中川周士,新井祐志,土田真嗣,井上裕章,本城邦晃,白井寿治,寺内 竜,松田 修,久保俊一
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-23
  • [学会発表] HSP70 induced by HIF-1α regulates anabolic responses in chondrocytes under hypoxic conditions2015

    • 著者名/発表者名
      Kuniaki Honjo, Shinji Tsuchida, Shuji Nakagawa, Hiroaki Inoue, Masazumi Saito, Shohei Ichimaru, Seiji Shimomura, Atsuo Inoue, Ryu Terauchi, Osam Mazda, Yoshikazu Kubo
    • 学会等名
      World Congress of the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) annual meeting 2015
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-03
    • 国際学会

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公開日: 2017-01-06  

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