本研究では膜型メタロプロテアーゼADAM10による骨・軟骨形成および破骨細胞分化の制御機構を明らかにすることを目的とした.軟骨特異的にADAM10を欠損させたマウスの解析から,軟骨細胞の最終分化にADAM10は必須であることが明らかとなった.また,骨芽細胞特異的にADAM10を欠損させたマウスの解析から,ADAM10を骨芽細胞で欠損させると血液中のTSLP濃度が上昇し重篤な皮膚炎を発症することが明らかとなった.さらに,ADAM10を欠損させた破骨細胞前駆細胞を用いた分化誘導実験から,ADAM10の基質であるNotchレセプターからのシグナルが破骨細胞分化を完全に抑制することが明らかとなった.
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