変形性関節症における核酸修復酵素の活性・発現制御機構と軟骨変性機序との関連解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462323
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 遊道 和雄 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (60272928)
• 研究分担者: 油井 直子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (20266696) ; 唐澤 里江 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 講師 (50434410)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 変形性関節症 / 核酸損傷修復酵素 / 軟骨細胞 / 軟骨変性 / メカニカルストレス / 酸化ストレス

研究実績の概要

変形性関節症の病因・病態に関与するメカニカルストレスに対して、軟骨細胞がどのように応答するか（ストレス応答機構）については、未だ不明な点が多い。我々はこれまでの研究から、軟骨変性には細胞のDNA損傷、その防御因子(DNA修復酵素)の発現変化および細胞エネルギー代謝調節機構の変化が関与することを明らかにして報告してきた。これらの研究成果・基盤から我々は、変形性関節症の発症には加齢に伴う軟骨基質マトリックスの組成変化に加えて、肥満や荷重等のメカニカルストレスに伴って誘導される炎症や酸化ストレスの蓄積が関与し、これが軟骨細胞のDNA損傷や軟骨基質の変性を引き起こすことと仮説しして一連の研究を進めてきた。平成23～28年度科研費基盤研究の成果として我々は、変形性関節症の発症の主要因と考えられる軟骨へのメカニカルストレスによって生じる過剰な活性酸素種の発生機序と抗酸化剤の治療効果、ならびにDNA損傷、DNA損傷修復酵素活性の変化および軟骨変性機序との関連について研究を進めて報告した（Int. J Molecular Science, 15(9), 14921-34, 2014; 国際変形性関節症学会2014, 2015; J. Osteoarthritis, 1(2), Epub 1000115, 2016; Int. J Molecular Science, 17(7), Epub 17071019, 2016）。

研究成果

• [雑誌論文] The NAD-Dependent deacetylase sirtuin-1 regulates the expression of osteogenic transcriptional activator runt-related transcription factor 2 (Runx2) and production of matrix metalloproteinase (MMP)-13 in chondrocytes in osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terauchi K, Kobayashi H, Yatabe K, Yui N, Fujiya H, Niki H, Musha H, Yudoh K (Corresponding author).
  • 雑誌名: Int. J Molecular Science. 巻: 1019 ページ: 1033
  • DOI: doi: 10.3390/17071019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polyhydroxylated C60 fullerenes prevent chondrocyte catabolic activity at the concentration of nanomolar order in osteoarthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka H, Yui N, Fujiya H, Musha H, Niki H, Karasawa R, Yudoh K (Corresponding author).
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Rheumatology 巻: 11(5) ページ: 70-76
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] NAD依存性脱アセチル化酵素Sirtuin1と骨形成転写因子Runx2の変性軟骨細胞における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺内昂, 遊道和雄, 小林創, 油井直子, 藤谷博人, 仁木久照, 武者春樹.
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-14
• [学会発表] 変形性関節症の軟骨細胞におけるエネルギー代謝とSirtuin1との関連について. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林創, 油井直子, 寺内昂, 藤谷博人, 遊道和雄, 仁木久照, 武者春樹.
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-14
• [学会発表] The Role of ATP-Activeted Protein Kinase(AMPK) in the Chondrocyte Energy Balance and IL-β-induced Production of MMP-13 in Osteoarthritis(OA). (2016)
  • 著者名/発表者名: Yui N, Musha H, Fujiya H, Yatabe K, Yoshioka H, Terauchi K, Yudoh K.
  • 学会等名: OARSI 2016 World Congress
  • 発表場所: RAIコンベンションセンター アムステルダム（オランダ王国）
  • 年月日: 2016-04-01 – 2016-04-03
  • 国際学会
• [図書] 関節症(Osteoaarthritis:OA)治療法の今後の展開：OA治療を目的をとする自己注射薬の可能性について. 自己注射 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遊道和雄.
  • 総ページ数: 32-37
  • 出版者: ㈱技術情報協会
• [備考] 聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター 診断治療法開発 創薬部門
  • URL: http://nanchiken.jp/shindan/