研究実績の概要 |
体重500-600(中年)g、300-350(青年)g のオレキシン(OX) が欠落する特性を持つOX 遺伝子改変(TG)ラット及び、同腹の雄性野生種(WT)ラットを対象とし、ケタミン(15mg/kg:鎮痛量)を腹腔内投与、Hotplate testを施行した。両者で潜時の比較を投与後のarea under curve及びmaximum possible effect: (post-pre/cut off time-pre)x100を定量、両者の反応差異を検討した。また、同一個体を用いて、別の日にケタミン(100mg/kg:全身麻酔量)を腹腔内投与、正向反射を指標として麻酔時間を測定TGラットとWT ラットの麻酔時間に際も検討した。これらの個体は上記の実験終了後に、ラットを所定の方法に基づき断頭、摘出した脳から麻酔・鎮痛に関連した部位、即ち、大脳皮質、視床下部、海馬、脳幹を分別、OX、Melanin-Concentrating Hormone(MCH)、ノルアドレナリン(NA) 含量をELIZA で定量した。その結果、TGラットはWTラットに比べ、ケタミンの鎮痛作用が減弱した。OXは鎮痛作用を有するため、合理的である。OX含量と鎮痛度との相関も認められた。麻酔時間に関してはTGラットの麻酔時間はWTラットに比較して短縮した。麻酔時間とNA含量は相関関係が見られた。以前の我々の報告1)ではケタミン麻酔には中枢NA神経活性が正の相関をしていた。今回の結果はこの報告と矛盾はしなかった。
1.Kushikata T, Yoshida H, Kudo M, Kudo T, Kudo T, Hirota K. Role of coerulean noradrenergic neurones in general anaesthesia in rats. Br J Anaesth 2011. 107:924-9
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