| 研究実績の概要 |
今回我々は、統合失調症モデルラットから摘出した海馬/扁桃体スライス標本を用い、統合失調症による全身麻酔作用修飾機序を検討した。
４週齢の雄性ウィスターラットに２週間にわたって連日、methylazoxymethanol acetate（MAM）を腹腔内投与した（1mg/kg）。この時期のMAM投与は海馬/扁桃体の神経新生を抑制し、10週齢以降に統合失調症を発症させる。統合失調症の発症は、驚愕反応装置を用いたPre-Pulse Inhibition（PPI）の抑制効果により確認した（SZ群）。対照ラットには生理食塩水を同様に投与し、PPIが正常であることを確認した（C群）。ラットを麻酔した後、脳を摘出し海馬/扁桃体スライスを作製した。海馬放線状層を電気刺激することにより，海馬CA1錐体細胞の集合電位（PS）を誘発した．また刺激電極を扁桃体海馬野（AH）に置き，扁桃体からの入力をシミュレートした．
海馬CA1を高濃度のチオペンタール（0.1 mM）で前処置し，PSをほぼ完全に抑制した．AHにトレイン刺激（200Hz, 5s）を与えると，Train-Induced Disinhibition（TID）によりPSはチオペンタール投与前値に回復した．TID後に再びPSが抑制されるまでの時間経過を解析した結果，SZ群ではC群に比較してTIDが有意に遷延していた．
TIDはシナプス前の抑制性伝達物質（GABA）の一時的な枯渇により生じるが，C群ではGABAの再取り込みにより再びPS抑制が認められるようになる．一方、SZ群ではGABA recruitmentの何らかの障害によりシナプス前からのGABA放出が抑制され，TIDが遷延したと推察された．統合失調症におけるTIDの遷延は，静脈麻酔覚醒後の興奮やせん妄に関与する可能性が示唆された．
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