研究課題
IL-6は中枢神経系において炎症疾患のみならず、他の急性・慢性疾患においても重要な役割を果たしていることが知られている。昨年度までに培養グリア細胞からのIL-1βによるIL-6の遊離・産生をcAMPが増強すること、その機序としてadenylyl cyclase/cAMP経路がIL-1βによるSTAT3のリン酸化を増強することを明らかとしてきた。更に1.cAMPを増加させる内因性物質であるPGE2が実際にIL-1βによるIL-6の遊離を増強した。2.IL-1βはJAK2のリン酸化は促進したがJAK1のリン酸化には影響しなかった。3.JAK2のsiRNAはIL-1βによるIL-6の遊離には影響を及ぼさなかったが、JAK2の阻害剤であるFLLL32はIL-1βによるIL-6の遊離を抑制した。3.8-bromo-cAMPはJAK2のリン酸化を促進したが、JAK1のリン酸化には影響しなかった。4.PKAのsiRNAおよびEPACのsiRNAは8-bromo-cAMPによるIL-1β惹起性IL-6遊離増強を抑制した。ことを明らかにした。以上より、IL-1βによるIL-6の遊離・産生をcAMPが増強する機序をより詳細に明らかにした。
2: おおむね順調に進展している
英文雑誌に上記ないようで１編掲載されており、おおむね予定通りと考えられる。
より生体に近い条件で実験するため細胞株を変更した。そのため実験条件を調節している。
使用する細胞を変更したため、条件設定を行っている。そのため、まだ本格的にデータを取るに至っていない。
条件設定後、これまでと同様に炎症性サイトカイン、神経栄養因子の遊離・産生にいたる細胞内情報伝達を検索していく。脳血管関門への影響を検討するため、血管透過性因子産生に関しても検討する。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)
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