|
Trandforming growth factor (TGF)βは中枢神経細胞保護因子の一つであるが、Interleukin (IL)-6の遊離・産生を促進することが知られている。IL-6は中枢神経系において急性・慢性の様々な疾患に関与している。TGFβがIL-6をグリア細胞から遊離する機序の詳細を解明することは中枢神経保護戦略にとって有用である。TGFβがsmad経路を活性化することはよく知られているが、近年、smad経路以外にRho family、mitogen-activated protein (MAP) kinase経路、Akt経路なども活性化することが報告されている。我々は培養アストロサイト細胞株C8D1Aを用いて、1)TGFβがIL-6の遊離を濃度依存性、時間依存性に促進すること、TGFβがsmad2のリン酸化を促進しsmad2の阻害剤であるSIS3がTGFβによるIL-6遊離を抑制することを確認した後、2) rho-kinaseの阻害剤であるfasudil、Y-27632が濃度依存性にTGFβによるIL-6遊離を促進する、3) racの阻害剤NSC23766がが濃度依存性にTGFβによるIL-6遊離を促進すること、を見いだした。今後、smad経路とRho family、rac経路との関係を検討予定である。
|
