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2015 年度 実施状況報告書

高血糖における心保護戦略の開発:PDE3阻害薬の効果

研究課題

研究課題/領域番号 26462338
研究機関長崎大学

研究代表者

原 哲也  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50304952)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード虚血再灌流傷害 / 気絶心筋 / ホスホジエステラーゼ阻害薬 / 高血糖
研究実績の概要

冠動脈疾患患者は糖尿病を合併する頻度が高いが、糖尿病患者あるいは高血糖状態における虚血耐性の減弱が虚血性心疾患患者の周術期管理における大きな問題となっている。安全な周術期循環管理のためには、心筋酸素需給バランスを安全域に維持する全身管理に加えて、高血糖状態においても虚血耐性の増強効果が発揮される抗虚血効果の高い薬剤の開発が期待される。ホスホジエステラーゼ(PDE)3阻害薬は周術期に用いられる強心薬であり、その心筋保護効果は高血糖状態においても十分に発揮される可能性が高い。心筋虚血の前後でPDE3阻害薬を投与し、そのプレコンディショニングおよびポストコンディショニング効果が高血糖状態の気絶心筋の回復に与える影響とその細胞内機序を、ブタを用いて明らかにする。
ブタを用いて左前下行枝の15分間閉塞および90分間の再灌流による気絶心筋を作製し、PDE3阻害薬が高血糖状態の気絶心筋の回復に与える影響とその細胞内機序を検討した。左室収縮機能の指標として心筋に埋め込んだ超音波クリスタルを用いた局所心筋短縮率を用いる。血糖値400mg/dLの高血糖状態を作成し、虚血前および再灌流時にPDE3阻害薬であるオルプリノンを投与する。PI3K/Akt阻害薬およびPKA阻害薬の前投与の有無により、高血糖状態でのPDE3阻害薬の心筋保護効果におけるPI3K/AktおよびPKAの関与を検討した。
オルプリノンの虚血前投与により、気絶心筋の回復が有意に促進された。この効果はPI3K/Akt阻害薬およびPKA阻害薬の前投与により消失し、オルプリノンの心保護効果にはPI3K/AktおよびPKAが関与することが示唆された。
平成28年度は高血糖ブタにおけるオルプリノンの再灌流時投与による心保護効果とPI3K/AktおよびPKAの関与について検討したい。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

オルプリノンの虚血前投与による心保護効果とPI3K/AktおよびPKAの関与は示されたものの、オルプリノンの再灌流時投与による心保護効果の検討が十分ではない。

今後の研究の推進方策

オルプリノンの虚血前投与による心保護効果についての研究成果をまとめ、国内外の学会で発表する。同時に、オルプリノンの再灌流時投与による心保護効果とPI3K/AktおよびPKAの関与についても検討を継続して国内外の学会で発表し、最終的には両者の研究成果をまとめて論文作成を作成したい。

次年度使用額が生じた理由

平成27年度からの繰越金があったこと、動物の購入数が予定よりもすくなかったこと、学会発表に関わる経費を計上しなかったこと等により予定額との間に差が生じた。

次年度使用額の使用計画

当初の計画を達成するために必要な動物や薬品等の購入を前提として、海外で開催される国際学会に関わる旅費や論文作成に必要な英文校正費に使用したい。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] 高齢者の合併症を防止する周術期循環管理2016

    • 著者名/発表者名
      原哲也
    • 雑誌名

      臨床麻酔

      巻: 40 ページ: 445-454

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 麻酔薬の心保護作用に関する最近の知見2015

    • 著者名/発表者名
      原哲也
    • 雑誌名

      臨床麻酔

      巻: 39 ページ: 139-146

    • 査読あり
  • [学会発表] 低侵襲心臓外科手術(MICS)の麻酔管理2015

    • 著者名/発表者名
      原哲也
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2015-10-21 – 2015-10-23
  • [学会発表] 麻酔と循環管理2015

    • 著者名/発表者名
      原哲也
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2015-10-21 – 2015-10-23
  • [学会発表] 麻酔薬の臓器保護作用2015

    • 著者名/発表者名
      原哲也
    • 学会等名
      日本麻酔科学会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [学会発表] 高齢者の周術期循環管理2015

    • 著者名/発表者名
      原哲也
    • 学会等名
      日本麻酔科学会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-30

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公開日: 2017-01-06  

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