| 研究実績の概要 |
手術時の組織傷害で損傷部位では様々なメデイエーターにより侵害受容器が活性化され、その結果痛覚伝達の最初の中継地である脊髄で神経細胞の感受性が増大し、痛覚過敏を引き起こす。また白血球が活性化され炎症が誘発され、白血球により遊離したロイコトリエンやサイトカインの働きで、さらに白血球が遊走し、神経系にも何らかの作用を起こし、痛覚過敏の要因となっていることが考えられる。強力な白血球活性化因子ロイコトリエンB4（LTB4）とその高親和性受容体BLT1の術後疼痛遷延化病態形成への関与について、BLT1欠損マウスを用いて研究を行った。麻酔下にマウス足底筋を切開し、筋膜挙上後縫合閉鎖する術後痛モデルを用いた。LTB4-BLT1シグナルが白血球活性化に大きく影響していることから、手術側肢の足底組織中の炎症細胞浸潤について、フローサイトメーターでの解析を行った。足底組織中の好中球特異的抗体(Gr-1とCD11b)陽性細胞の割合は、BLT1欠損マウス・野生型マウスとも術後1日をピークとし漸減し、術後1日後、術後2日後、3日後にてBLT1欠損マウスの方が低い傾向が認められ、術後1日目で有意に低かった。手術前、術後3時間、術後1日、術後3日、術後4日、術後7日の足底組織中の炎症性サイトカイン（TNF-alpha, IL-1beta, IL-6）量を、足底組織ホモゲナイズ後各サイトカインに対する抗体と反応させ、フローサイトメーターによるCytometric Beads Array法にて測定した。手術後1日後の局所TNF-alpha含有量は野生型マウス群に比しBLT1欠損マウス群におい有意に低値だった。術後1日のIL-1beta含有量についても有意に低値であった。術後3日後、7日後の局所サイトカイン含有量については両群間に差はなかった。LTB４－BLT１シグナルは、術後早期の局所好中球浸潤と炎症性サイトカインを増大させ、術後痛の病態形成に関与する可能性が示唆された。
|
