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下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドPACAPは一次感覚神経に発現し、末梢神経障害・炎症に伴い発現上昇するなど、脊髄痛覚伝達に重要な役割を持つことが示唆されていたが、関与する受容体やその下流の情報伝達系など、多くの不明な点が残されている。そこで我々は、マウスにPACAP等をくも膜下腔投与し、疼痛行動の薬理学的解析、およびウェスタンブロット・免疫組織化学的解析を行った。その結果、PACAPはPAC1受容体を介して脊髄後角神経細胞およびアストロサイトを活性化させ、機械的痛覚過敏を長期間誘発することが判明した。PAC1受容体情報伝達系は疼痛の慢性化に重要な役割を持つことが示唆された。
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