| 研究課題/領域番号 |
26462385
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
伊藤 健二 東海大学, 医学部, 准教授 (10317779)
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| 研究分担者 |
吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | モルヒネ / 鎮痛耐性 / Dセリン / NMDA受容体 |
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| 研究実績の概要 |
モルヒネを慢性投与し鎮痛に対する耐性が形成されたラット脳内においてDセリン量、Dセリン関連タンパク質、およびそれらの遺伝子発現について解析し、Dセリン代謝とモルヒネ依存・耐性形成あるいは退薬症候との関連を明らかにすることを目的とする。研究成果(1)耐性形成:モルヒネ(10mg/kg)を30日間投与し耐性が形成されたことを確認した。(2)Srr & DAO mRNA量の変化:モルヒネ慢性投与によりSrr mRNA発現量は全ての脳部位でDAOは前脳部において有意に増加した。(3)モルヒネ慢性投与により脊髄内においてオピオイドペプチドの一種であるダイノルフィン量が有意に増加することを確認した。(４)髄腔内にダイノルフィン A (1-17)を1nmolを終える用量(3-10 nmol)を投与するとhyperalgegiaを生じた。(5)モルヒネ慢性投与により脊髄内においてDセリン量が有意に増加した。
以上の結果より、モルヒネ慢性投与によりDセリン関連タンパク質(Srr, DAO)遺伝子発現の変化を伴い前脳部とともに脊髄内においてものDセリン量が増加すること、脊髄内においてオピオイドペプチドの一種であるダイノルフィン量が有意に増加することを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Dセリン関連酵素に関する知見に加えて、オピオイドシステムの一種であるダイノルフィンと鎮痛耐性形成との関連性についての知見を得、今後の研究の発展性が期待されたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
Dセリン関連酵素に関する知見に加えて、オピオイドシステムの一種であるダイノルフィンと鎮痛耐性形成との関連性についても視野に入れて脊髄におけるDセリン代謝とオピオイドシステムとの関連性についても検討する
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| 次年度使用額が生じた理由 |
オピオイドペプチド解析用機器の準備が年度内に間に合わなかったため
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| 次年度使用額の使用計画 |
オピオイドペプチド解析用機器の整備をおこなう
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