ダイオキシン受容体リガンド依存性のアンドロゲン受容体分解を介した前立腺癌制御

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26462391
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 丸山 覚 北海道大学, 大学病院, 助教 (80507591)
• 研究分担者: 篠原 信雄 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90250422)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / ダイオキシン受容体 / 芳香族炭化水素受容体 / アンドロゲン受容体 / Indirubin

研究実績の概要

１．各種内因性ダイオキシン類の毒性（致死量）
使用するダイオキシン類すなわち内因性のリガンドとしてインディルビン (indirubin)をはじめ数種のインドール化合物をマウスに投与し致死量を確認する準備を進めている。各種化合物を購入しいつでも実験が可能な状況である。ヌードマウスなど免疫不全マウス使用物実験施設棟が空き次第実験を開始する。
２．ダイオキシン受容体発現前立腺癌株の増殖能
ARおよびAhR発現している前立腺癌細胞株 (LNCaP) をマルチウエルプレートにて培養し、細胞数の計測（細胞増殖曲線の作成）とMTTアッセイ（２日ごとにOD490をルミノメーターにて測定）およびMMTV-Luc（AR結合配列を含むプロモーター領域をもつレポーターベクター）を発現させ、ルシフェラーゼアッセイをおこなった。結果として、内因性ダイオキシン類添加により、用量依存的にホルモン依存性前立腺癌細胞の増殖や転写活性が抑制された。現在はアンドロゲンおよび各種内因性ダイオキシン類の有無、また添加量を変えて検討を行ない、各条件の細胞株のARおよびAhRの発現量(mRNA、タンパク)をそれぞれ定量的Real-time PCR法およびウエスタンブロット法で確認している。さらに今後は上記各種内因性ダイオキシン類を投与した前立腺癌細胞株の細胞周期の変化をフローサイトメトリーにて細胞周期および細胞周期関連タンパク発現の検討解析する。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年度は実験以外の仕事量が思いの外多く、まとまった実験の時間がなかなかとることができなかったため。

今後の研究の推進方策

実験の時間を捻出し、残された実験を進める。
現在のところ研究計画の変更を行う予定はない。

次年度使用額が生じた理由

購入予定であった高感度化学発光・蛍光・可視光イメージング装置であるが、旧来のシステムが利用可能であるためまだ購入していないため。

次年度使用額の使用計画

次年度に高感度化学発光・蛍光・可視光イメージング装置を購入予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of 90-day complications between ileal conduit and neobladder reconstruction after radical cystectomy: A retrospective multi-institutional study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Takada N, Shinohara N, Matsumoto R, Murai S, Sazawa A, Maruyama S, Tsuchiya K, Kanzaki S, Nonomura K
  • 雑誌名: International journal of urology 巻: 21 ページ: 554-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of regional lymphadenectomy in accordance with primary tumor location on laparoscopic nephroureterectomy for urothelial carcinoma of the upper urinary tract: A prospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Takada N, Matsumoto R, Osawa T, Sazawa A, Maruyama S, Tsuchiya K, Harabayashi T, Minami K, Nagamori S, Hatanaka KC, Tanaka Y, Shinohara N, Nonomura K
  • 雑誌名: Journal of endourology 巻: 29 ページ: 304-309
  • DOI: 10.1089/end.2014.0369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective phase II study of image-guided local boost using a real-time tumor-tracking radiotherapy (RTRT) system for locally advanced bladder cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Shimizu S, Shinohara N, Ito YM, Abe T, Maruyama S, Kinoshita R, Harada K, Nishikawa N, Miyamoto N, Onimaru R, Shirato H
  • 雑誌名: Japanese journal of clinical oncology 巻: 44 ページ: 28-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early results of urethral dose reduction and small safety margin in intensity-modulated radiation therapy (IMRT) for localized prostate cancer using a real-time tumor-tracking radiotherapy (RTRT) system (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Nishioka K, Suzuki R, Shinohara N, Maruyama S, Abe T, Kinoshita R, Katoh N, Onimaru R, Shirato H
  • 雑誌名: Radiation oncology (London, England) 巻: 9 ページ: 118
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌療法併用動体追跡放射線治療の治療成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚, 篠原 信雄, 安部 崇重, 土屋 邦彦, 宮島 直人, 西岡 健太郎, 清水 伸一, 白土 博樹, 野々村 克也
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 27 ページ: 1349-1351
• [学会発表] 認定医時代の腹腔鏡下腎摘出術における術中出血の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚、安部 崇重、菊地 央、宮島 直人、土屋 邦彦、原林 透、篠原信雄
  • 学会等名: 第28回 日本泌尿器内視鏡学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県)
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] 腎部分切除の現況と未来 開腹腎部切の適応拡大について (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚
  • 学会等名: 第79回 日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター(横浜市)
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌骨転移例に対するゾレドロン酸の抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚、篠原 信雄、鈴木 英孝、村橋 範浩、松本 隆児、秋野 文臣、宮島直人、土屋 邦彦、安部 崇重、野々村 克也
  • 学会等名: 第52回 日本癌治療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] (実践上の問題点をPRIAS-JAPAN登録症例から探る) PSA監視療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚
  • 学会等名: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] BCG膀胱内注入療法後のプロトコール生検の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 覚、篠原 信雄、鈴木 英孝、村橋 範浩、秋野 文臣、宮島 直人、土屋邦彦、安部 崇重、野々村 克也
  • 学会等名: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27