| 研究課題/領域番号 |
26462413
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
有吉 勇一 岡山大学, 大学病院, 医員 (10643520)
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| 研究分担者 |
公文 裕巳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30144760)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 遺伝子治療 / CTL |
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| 研究実績の概要 |
REIC/Dkk-3 遺伝子治療による癌抗原特異的免疫応答の基盤解析
マウス腫瘍モデルにおいてREIC/Dkk-3 遺伝子治療により、JNK pathway の活性化による
癌特異的アポトーシスが誘導されることが確認されている。ただし、免疫応答も活性化されているかの検証は不十分である。そこで免疫応答誘導を評価するための指標としてCD8陽性キラーT細胞（CTL）を用いて、遺伝子治療後のCTLの動向を検証するために、本研究を計画した。CTLは、抗原提示細胞に発現するMHC 分子と抗原ペプチドとの複合体を認識し、IFN-γ などのサイトカインを産生し、細胞障害作用を発揮する。この癌抗原を認識して細胞障害性サイトカインを産生するT 細胞こそが癌抗原特異的CTL であり、REIC/Dkk-3 遺伝子治療による癌抗原特異的CTL の誘導が確認できればREIC/Dkk-3 遺伝子治療の免疫学的腫瘍抑制効果の証明となる。本研究ではマウス腫瘍モデルにおける癌抗原特異的CTL の誘導を証明する。本年度はマウスモデルにおけるREIC/Dkk-3 遺伝子治療による癌抗原特異的免疫応答の誘導を評価した。癌抗原をに対する抗原特異的免疫応答を評価するモデルとして卵白アルブミン（ovalbumin, OVA）を発現した細胞株を樹立した。樹立したOVA発現細胞株をマウスに投与し、担癌マウスモデルを作成し、腫瘍に対してREIC/Dkk-3 遺伝子治療を行い、治療後のOVA 特異的CTLの誘導能を評価した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
交付申請書に記載した内容を概ね達成できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
誘導が確認できたCTLの機能評価を行う。さらに、他の免疫細胞に与える影響も検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
免疫解析試薬を予定より安く購入できたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
マウスモデルを再度作成し、別系統のがん細胞株でも検証することとしており、そのための経費に充てる。
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