| 研究課題/領域番号 |
26462414
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
井上 啓史 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (00294827)
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| 研究分担者 |
執印 太郎 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (70128601)
小倉 俊一郎 東京工業大学, 生命理工学研究科, 准教授 (90343160)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | ヘムオキシゲナーゼ1(HO-1) / アミノレブリン酸(ALA) / 抗腫瘍効果 |
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| 研究実績の概要 |
近年、膀胱癌に対する術中診断法として、光感受性物質であるアミノレブリン酸(ALA)を用いた光線力学診断(PDD)が実施されている。これはALAを投与した後に腫瘍特異的に蓄積するポルフィリンの蛍光により癌を診断する手法である。この診断の根幹であるALA投与後のポルフィリン蓄積に関して、鉄ポルフィリンを分解する酵素であり、ストレス応答タンパク質として知られるこのヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)が、腫瘍特異的に飛躍的に亢進していることが明らかとなった(Hagiya et al., Photodiagnosis and Photodynamic therapy 10, 288-95, 2013)。そこで、本研究ではストレス応答タンパク質として知られるこのHO-1の腫瘍での役割を詳細に検討する。
昨年度は臨床検体を用いてHO-1の発現量を詳細に検討した。その結果、ALA投与後の膀胱がん検体では正常上皮と比較してHO-1遺伝子の発現が約3倍と飛躍的に亢進していることが明らかとなった。さらに興味深いことに、悪性度の高い上皮内癌（CIS）においては正常と比較して約4倍の発現量を有することが明らかとなった。これは網羅的に測定した遺伝子の中でも最も顕著な変動であり、HO-1に着目する本研究の妥当性を裏付ける結果となった。本年度はより詳細なHO-1の役割を調べることを目的とした。その結果、HO-1は特に細胞遊走能に大きな影響を示しており、癌転移と密接な働きを示すことが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ALAを投与後のHO-1の発現量変化とこれに伴う遺伝子群の発現亢進を調べる予定であった。その結果、臨床検体においてもHO-1の大きな遺伝子亢進が確認された。さらに培養細胞を用いた実験からHO-1は細胞の遊走能をコントロールすることが示唆され、その波及効果の理解が大いに深まったと言える。そのため、おおむね順調に進展していると言える。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度までで、HO-1の腫瘍における役割がある程度理解できたと言える。また、転移とのかかわりが示唆されたため、これに付随する遺伝子変化を詳細に調べ、その影響を網羅的に解析する予定である。
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