| 研究課題/領域番号 |
26462421
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
水野 健太郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70448710)
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| 研究分担者 |
神沢 英幸 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00551277)
西尾 英紀 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10621063)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
林 祐太郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40238134)
黒川 覚史 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50468253)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 精子幹細胞 / 細胞分化 / 精巣がん |
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| 研究実績の概要 |
【研究目的】精巣がんの発生機序は不明であり、さまざまな組織型があるため適切な培養細胞株がなく、基礎研究の進展をさまたげている。私たちは、停留精巣における造精機能障害の病態解明のため研究を進めてきたが、その一因として精子幹細胞の分化異常を明らかにした。一方、複数のがんにおいて「がん幹細胞」の存在が注目されており、正常の幹細胞との違いが明らかになりつつある。そこで、これまでの研究成果をもとに、精巣のがん化に関わる幹細胞の形質変化を解明することを、本研究の目的とした。
【本年度の研究実績の概要】精巣がん自然発症モデルから、がん細胞を分離する前段階として、精巣がん発症のリスクを持つ停留精巣モデル動物を用いた解析を行った。本モデル動物では精子幹細胞の分化傷害が起こるが、生後9日齢で正常と比べその差が顕著であることを明らかとした。そこで、生後9日齢の精巣組織を摘出し正常とモデル動物での遺伝子発現変化をマイクロアレイ法を用いて比較した。その結果、ヒストン修飾にかかわるKdm5a遺伝子や、miR-135aというマイクロRNAの変化が見られることを明らかにした。また、精巣組織の初代培養も行い、物理的な方法と酵素処理を組み合わせることで、細胞を分散できることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初計画では、実験動物の精巣組織だけではなく、ヒト精巣がん組織においても、正常組織との比較を行うことを予定していたが、本年度は実験動物のみの解析にとどまった。ヒト精巣組織を扱うにあたり、十分な検体量が確保することが難しく、症例数も限られているためと考えられた。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験動物で得られた知見をもとに、ヒト精巣がん組織での発現を正常組織と比較していきたい。本年度で同定できた、Kdm5aやmiR-135aなどの精巣組織における機能解析もあわせて行い、エピジェネティックな遺伝子発現制御メカニズムを解明していきたい。また、引き続き、実験動物の精巣組織から初代培養系を確立するために、細胞分散・培養条件などの最適化を進めていきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度の研究においては、研究代表者および分担者によって効率的に実験が行われたため、実験助手への謝金が発生しなかった。そのため、他の消耗品費等を含めても実支出額が抑えられ、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究の進捗状況がやや遅れているため、実験助手を効率的に活用しつつ研究を進めていきたい。次年度使用額はその一部に充当する予定である。
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