研究課題/領域番号 |
26462430
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研究機関 | 帝京大学 |
研究代表者 |
小島 聡子 帝京大学, 医学部, 准教授 (10345019)
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研究分担者 |
関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013)
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研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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キーワード | 前立腺癌 / マイクロRNA / 去勢抵抗性前立腺癌 / 癌抑制遺伝子 / 発現プロファイル / 転移 / 浸潤 |
研究実績の概要 |
本研究は平成26年度から開始された、“去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)における機能性RNAのネットワーク解析および標的分子経路の探索”を行う研究である。前立腺癌は、ホルモン療法治療が有効であるものの、数年後には去勢抵抗性前立腺癌となり再燃し、新規薬剤を用いても余命は限られたものとなっている。その治療、あるいはバイオマーカーとして、近年、機能性RNA(microRNA:miRNA)が注目されている。これまで我々は、miR-1/133a, miR-145/143, miR-23b/27b/24-1, miR-224が前立腺癌においてがん抑制性に機能することを報告してきた。本研究として、昨年は前立腺癌にて死亡した患者の剖検検体から得られたCRPCの検体を用いて、発現プロファイルを作成した。なかでも、CRPCにおいて発現が低下するmiR-221/222クラスターおよび、miR-224/452クラスターに着目し、その発現が治療前の前立腺癌において低いことを示した。平成27年度は以下の研究成果を得られた。 1.miR-221/222は前立腺癌細胞において、浸潤能、遊走能を抑える働きを有することから、がん抑制遺伝子としての機能を有することが示唆された。また、治療前前立腺癌患者において、miR-221/222の発現が低い患者において、CRPCまでの期間が短いことが示された。miR-221/222の発現は臨床的な前立腺癌の予後因子となることが示唆された。 2.miR-224/452クラスターは前立腺癌において、発現が有意に低下しており、前立腺癌に過剰発現させると細胞の浸潤能、遊走能を低下させることが示された。その標的遺伝子としてWW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase-1 (WWP1)が最も有力な候補であり、実際に前立腺癌PC3細胞株において、miR-452遺伝子導入するとWWP1の発現が低下することが示された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定では、1、CRPCにおけるmiRNA遺伝子発現プロファイルを作成し、2、CRPCにおいて発現が低下あるいは亢進しているmiRNAを同定し、3、その機能解析を行うことを予定していた。 初年度には1を達成した。今回は、前述のmiR-221/222およびmiR-452の前立腺癌患者およびCRPCの患者検体における発現解析および、臨床的予後解析を行うことができた。 来年度は、千葉大学の大学院生との研究協力体制をさらに強くしており、さらに機能解析をさらにすすめる予定であり、現在のところ特に問題なく、おおむね順調に研究が進行していると考える。
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今後の研究の推進方策 |
1、これまでの研究に準じてさらに、これまで解析していないmiRNAを選び、発現解析、細胞株における機能解析、さらに、臨床検体における発現解析から予後解析を進める方針である。 2、さらに、CRPC検体と前立腺肥大症検体をdeep sequenceによるmiRNAの発現プロファイルを新たに同定し、これまでマイクロアレイで同定されなかったmiRNAや、注目されなかったmiRNAを選び、前立腺癌細胞株を用いた増殖能、浸潤能、遊走能の評価、および、治療前前立腺癌における発現を同定する。そして、そのmiRNAの、CRPCの予後因子としての重要性や標的遺伝子の同定を行い、新たなCRPC進展の機序の解明を進める方針である。
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次年度使用額が生じた理由 |
遺伝子解析のsequence費用や、miRNA遺伝子の購入に費用を投じた。残金は約160000円であるが、来年度のdeep sequenceにはさらに費用がかかるため、本年度の機能解析費として用いる予定である。
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次年度使用額の使用計画 |
去勢抵抗性前立腺癌、前立腺肥大症、正常前立腺のそれぞれにおけるマイクロRNAの発現をdeep sequence法を用いて行い、前立腺癌や肥大症進展の機序を解明するのに用いる予定である。
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