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2014 年度 実施状況報告書

前立腺肥大症に対するゲノム薬理学に基づく個別化治療と創薬開発に向けた基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 26462448
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

小島 祥敬  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539)

研究分担者 柳田 知彦  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20363765)
櫛田 信博  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30381396)
羽賀 宣博  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50586617)
相川 健  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80295419)
石橋 啓  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90347211)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード前立腺肥大症 / 細胞増殖 / サイトカイン / 増殖因子 / ケモカイン / モデル動物
研究実績の概要

本年度は当初の研究計画を若干変更し、前立腺肥大症モデル動物と用いた網羅的遺伝子解析による新しい創薬開発についての研究を行った。妊娠20日目の雌SDラットから胎仔を採取。顕微鏡下に雄胎仔の泌尿生殖洞を摘除し成人雄SDラットの前立腺腹側被膜下に顕微鏡下に移植することにより前立腺肥大症モデル動物を作成した。マイクロアレイを用いた遺伝子発現プロファイリングと発現量の定量化し、遺伝子発現の変化を詳細に検討した。サブ解析の結果によると、FGF2, FGF3, FGF7, FGFR1, FGFR2, TGFbeta1, TGFbeta2, TGFbeta2 receptor 2, EGFR, IGF1, IGF2, IGF1 receptor, IGF2 receptor, IGF binding protein 3, 5, 6 and 7 and VEGFc, interleukin-related genes such as IL-1alpha, IL-1beta, IL-7, IL-12b, IL-15, IL-16 and IL-18, and chemokine-related genes such as Cxcl1, Cxcl9, Cxcl10, Cxcl11, Cxcl12, Cxcl16, Cxc receptor 3 and Cxc receptor 4の発現の上昇を確認し、前立腺の増殖に、様々な増殖因子、サイトカイン、ケモカインが関与していることを証明した。したがって、本モデルは前立腺肥大症のモデルとして妥当であることが推察された。また、オントロジー解析によって刺激応答遺伝子の関与を明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究の目的は、網羅的遺伝子解析をしたうえで、前立腺肥大症モデル動物を用いて、前立腺肥大症完成体ではなく細胞増殖期における前立腺肥大に関与する遺伝子を機能解析し、新しい創薬研究に結びつけることである。現在までに、前立腺増殖に関与する遺伝子やその関係が徐々に明らかになってきており、おおむね研究の進行の程度は順調と考える。

今後の研究の推進方策

これまで私たちが行ってきた研究では、本モデル動物において正常前立腺と比較して、507遺伝子の発現上昇と426遺伝子の発現低下が前立腺肥大症に特異的に認められることがわかった。これまでSCF-KITシグナル伝達系やKチャネルが前立腺の細胞増殖に関与していることに加え、特に刺激応答に関与する遺伝子群の上昇が認められることを明らかにした。そこでこれらの遺伝子群をターゲットにした創薬開発に向けた基礎的研究を進めていきたい。さらに、前立腺肥大症ゲノム機能解析による個別化医療の実現のための研究についても合わせて進めていきたい。

次年度使用額が生じた理由

当初の研究計画と若干変更させ、動物実験を優先させたため。

次年度使用額の使用計画

もともと行う予定だった研究は次年度以降に行う予定であり、適正に使用する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2014

すべて 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件)

  • [学会発表] Translational pharmacology in benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kojima
    • 学会等名
      16th Annual Congress of Urology
    • 発表場所
      Kish Island
    • 年月日
      2014-12-05
    • 招待講演
  • [学会発表] 前立腺肥大症モデルラットを用いた遺伝子ネットワーク解析ー前立腺肥大症特異発現遺伝子の同定と発症機序解明及び治療開発への展開2014

    • 著者名/発表者名
      秦淳也、矢部通弘、佐藤雄一、赤井畑秀則、小川総一郎、片岡政雄、熊谷伸、熊谷研、羽賀宣博、櫛田信博、栁田知彦、石橋啓、相川健、小島祥敬
    • 学会等名
      第21回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2014-09-17 – 2014-09-20
  • [学会発表] Future prospects for personalized medicine in the treatment of BPH2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kojima
    • 学会等名
      American Urological Association annual meeting 2014
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 年月日
      2014-05-18
    • 招待講演

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公開日: 2016-05-27  

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