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2016 年度 実績報告書

移植腎グラフトにおける抗体抵抗性生存シグナル誘導による慢性拒絶反応の予防

研究課題

研究課題/領域番号 26462458
研究機関愛知医科大学

研究代表者

岩崎 研太  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)

研究分担者 小林 孝彰  愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード免疫順応 / 移植免疫 / HLA-class II
研究実績の概要

禁忌と言われた血液型・HLA不適合移植が良質な免疫抑制剤を背景に行われ、腎移植後の短期生着率は95%を超える。現在は 濾胞性T細胞(Follicular Helper T-cell; Tfh)とB細胞の関与するde novo DSA (Donor Specific Antibody)による抗体関連型拒絶反応 (AMR; Antibody Mediated rejection) の克服と、免疫抑制剤の長期服用による副作用軽減が課題となっている。AMRを回避するために申請者は免疫順応(移植臓器に対する抗体が存在するにもかかわらず、移植臓器が傷害をうけない状態)における内皮細胞応答の重要性について研究してきた。異種移植、ABO血液型不適合移植で免疫順応が臨床の現場から報告されているが、現段階ではその本質はつかめていない。
DSAの種類によって予後経過が異なることから、免疫順応という概念が生まれた。腎移植においてHLA不適合腎臓移植ではDSA産生と拒絶反応は相関があるが、ABO不適合移植では必ずしも連動しない。申請者らは少量のHLA抗体接着であればHO-1やFerritinといった細胞保護遺伝子が誘導されること、さらに内皮細胞の活性化に関与するERK分子の不活性化と補体制御因子の誘導がAB抗体接着で引き起こされることを明らかにした。
さらに、我々のグループにおいて、ABO不適合移植患者では適合患者と比べHLA class II DRに対するde novo DSAの出現頻度が少ないことがわかった(投稿中)。In vitro ではanti-A/B抗体接着は、内皮細胞においてHLA class DRの発現を低下させることを最近明らかにし、報告した。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Negative regulation of HLA-DR expression on endothelial cells by anti-blood group A/B antibody ligation and mTOR inhibition.2017

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki K, Miwa Y, Uchida K, Kodera Y, Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Transpl Immunol.

      巻: 40 ページ: 22-30

    • DOI

      doi: 10.1016/j.trim.2016.12.004.

    • 査読あり
  • [学会発表] mTOR経路の阻害によりIFNγ誘導性のHLA class II DRの発現を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      岩﨑研太、前仲亮宏、三輪祐子、小林孝彰
    • 学会等名
      第43回日本臓器保存生物医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-11-26 – 2016-11-27
  • [学会発表] The preventative effect of mTOR inhibition by anti-A/B antibody ligation and mTOR-inhibitor on anti-HLA-DR antibody mediated complement dependent cytotoxicity.2016

    • 著者名/発表者名
      Kenta Iwasaki, Yuko Miwa, Kazuharu Uchida, and Takaaki Kobayashi
    • 学会等名
      26th TTS
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2016-08-18 – 2016-08-23
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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