着床前期胚特異的遺伝子を用いたiPS細胞のpotencyと安全性に関する検討

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462477
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30431860)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: Zscan4 / iPS細胞 / ES細胞

研究実績の概要

結婚年齢の高齢化、少子化に伴い、不妊治療の重要性は社会的にも益々増大しているが、生殖補助医療を用いても妊娠率は30％程度にとどまっている。この状況にブレークスルーをもたらすには、初期胚発生におけるしょきかの理解が必須である。初期化の理解は、近年、発生工学の進歩と相まって大きく進歩している。
我々は、着床前期胚特異的遺伝子Zscan4が、今回マウスZscan4がiPS細胞作成効率を大幅に改善し、Zscn4自体がc-Mycの代わりになるのみならず、核型安定性の維持にも働くことを報告したが、この研究が臨床応用可能なよりhigh-qualityなiPS作成につながると考えている。
我々は、Zscan4ERT2をMC1(ES細胞）に誘導することで、内因性のZscan4陽性の細胞の比率が3倍になり、またV6.5(ES細胞）に導入しても3倍になった。Zscan4ERT2を導入することで、Zscan4の発現頻度が向上した。さらに、Zscan4の誘導初期に有意に発現上昇した遺伝子群から3つの遺伝子を選択し、Zscan4の代わりにその因子を用いてiPS細胞の作成を試みたが、iPS細胞作成効率の上昇は確認されなかった。
さらに、異なる研究として、子宮内膜症におけるZscan4の発現を免疫染色法にて確認した。すると、低発現ながら、子宮内膜症上皮細胞の一部に発現していることが確認された。現在さらに、その機能について検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Preoperative assessment of factors associated with difficulty in performing total laparoscopic hysterectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hirata T, Koga K, Takamura M, Fukuda S, Neriishi K, Pastorfide G, Harada M, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 43(2) ページ: 320-329
  • DOI: doi: 10.1111/jog.13198.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drospirenone reduces inflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) expression in human endometriotic stromal cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makabe T, Koga K, Miyashita M, Takeuchi A, Sue F, Taguchi A, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 巻: 119 ページ: 44-48.
  • DOI: doi: 10.1016/j.jri.2016.12.002.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Potential Role for Endoplasmic Reticulum Stress in Progesterone Deficiency in Obese Women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Azhary JM, Yoshino O, Izumi G, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158(1) ページ: 84-97
  • DOI: doi: 10.1210/en.2016-1511.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Nagai M, Urata Y, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 107(1) ページ: 167-173
  • DOI: doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.036.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Koga K, Miyashita M, Makabe T, Sue F, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 207 ページ: 157-161
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assisted reproductive technology pregnancy complications are significantly associated with endometriosis severity before conception: a retrospective cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Wada-Hiraike O, Nagamatsu T, Harada M, Hirata T, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol. 巻: 3;14(1) ページ: 73
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 巻: 106(6) ページ: 1432-1437
  • DOI: doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Koga K, Izumi G, Urata Y, Nagai M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 76(3) ページ: 193-8
  • DOI: doi: 10.1111/aji.12540.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of 1,25-Dihydroxy Vitamin D3 on Endometriosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 101(6) ページ: 2371-9
  • DOI: doi: 10.1210/jc.2016-1515.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 428 ページ: 161-9
  • DOI: doi: 10.1016/j.mce.2016.03.032.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Koga K, Kawana K, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Yoshida M, Urata Y, Izumi G, Tkamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 75(4) ページ: 486-92
  • DOI: doi: 10.1111/aji.12489.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vaginal Stenosis After Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Therapy During Treatment for Acute Lymphoblastic Leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Harada M, Oishi H, Wada-Hiraike O, Hirata T, Nagasaka K, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Low Genit Tract Dis. 巻: 20(2) ページ: e11-3
  • DOI: doi: 10.1097/LGT.0000000000000175.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Research platform focusing on endometriotic epithelial cells, (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hirata
  • 学会等名: 3rd Congress of SEUD
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2017-04-06 – 2017-04-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜症上皮細胞にフォーカスした内膜症研究基盤の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中澤 明里1）、平田 哲也1）、小田真由美2）、福田 晋也1）、錬石 和明1）、小阪 実生1）、洪 繁2）、洪 実2）、大須賀 穣1）、藤井 知行1）
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21 – 2017-01-22
• [学会発表] 子宮内膜症上皮細胞におけるペリオスチンの発現と機能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 錬石 和明、平田 哲也、福田 晋也、中澤 明里、原田美由紀、廣田 泰、甲賀かをり、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21 – 2017-01-22
• [学会発表] 子宮内膜症マウスモデルにおける原始卵胞異常活性化に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内亜利砂、甲賀かをり、佐竹絵里奈、真壁 友子、田口 歩、泉 玄太郎、原田美由紀、平田 哲也、廣田 泰、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21 – 2017-01-22
• [学会発表] 当院における thoracic endometriosis 23 例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田 晋也、平田 哲也、高村 将司、久保田佳穂里、錬石 和明、中澤 明里、原田美由紀、廣田 泰、甲賀かをり、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • 学会等名: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-01-21 – 2017-01-22