| 研究課題/領域番号 |
26462491
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
金崎 春彦 島根大学, 医学部, 講師 (10325053)
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| 研究分担者 |
折出 亜希 島根大学, 医学部, 助教 (00423278)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | GnRH / GABA / キスペプチン |
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| 研究実績の概要 |
【目的】視床下部-下垂体-性腺軸の最上位にキスペプチンニューロンが存在していることが明らかとなっている。今回我々はGnRH遺伝子発現の調節因子を調べるため、キスペプチン、その他神経伝達物質のGnRH遺伝子発現への影響について検討した。
【方法】GnRH産生ニューロンのモデル細胞としてGT1-7細胞を用いた。キスペプチン、グルタミン酸、NMDA受容体アゴニスト、GABA, PACAP等の神経伝達物質でGT1-7細胞を刺激し、GnRH遺伝子発現をリアルタイムRT-PCRにて測定した。またserum response element (SRE)、cAMP response element (CRE)レポーターアッセイを行い細胞内情報伝達についても検討した。【結果】キスペプチンはGT1-7細胞においてSRE及びCRE活性を上昇させたが、GnRH mRNA発現を増加させなかった。PACAPも細胞内情報伝達系を活性化したがGnRH発現を変化させなかった。グルタミン、NMDA受容体アゴニスト、GABAA受容体アゴニストmuscimolは細胞内情報伝達系及びGnRH発現に変化をもたらさなかった。一方GABAAδサブユニット特異的作動薬であるDS1はSRE及びCRE活性を共に増加させ、GnRHmRNA発現を著明に抑制した。【考察】GnRH制御因子とされるキスペプチンはGnRH分泌を促進すると思われるが、GT1-7細胞においてキスペプチンによるGnRH発現は認められなかった。一方、抑制性の神経伝達物質とされるGABAはGABAA受容体のδサブユニットを介してGnRH発現を抑制的に支配している可能性が考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度はGnRH産生細胞を用いてGnRH合成促進因子に関する研究を行った。
キスペプチンはGnRH活性化因子として発見され、GnRHを制御してゴナドトロピン分泌を促進することは間違いないと思われるが、キスペプチンによるGnRH合成促進作用は少なくともGnRH産生ニューロン株において認められなかった。
細胞レベルにおけるキスペプチンによる制御機構について更に検討する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
視床下部ニューロンの初代培養を用いた実験を行う予定である。
キスペプチンによるGnRH合成分泌に対する直接作用の有無、GABA、レプチン、PACAP等のニューロペプタイドによる相互作用について検討する予定である。
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