子宮頸部胃型腺癌の分子基盤の解明とそれに基づく治療方法の開発

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26462524
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 須藤 保 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50397824)
• 研究分担者: 川上 史 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40565678) [辞退] ; 森永 友紀子 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20729404)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 子宮頸癌 / 胃型形質 / HPV

研究実績の概要

平成26年度は①既に集積済の40例の子宮頸部胃型腺癌（GAC)に加え、兵庫県立がんセンター婦人科直近10年間の粘液性腺癌121例を複数の病理医によるレビューを行い6例のGACを追加しアーカイブとした。そのうえでハイスループットな免疫染色が可能となるtissue arrayの作成を行い、種々の分子に対する免疫組織染色を実施している最中である。②子宮頸部組織診同様にGACの子宮頸部細胞診は困難で現在まで特徴的な診断基準は確定していなかった。我々はの診断法の向上として子宮頸部細胞診で解析可能であったGAC14例の細胞診を検討したところ、以下のような特徴を見出した。(1) monolayered and honeycomb sheets, (2) vacuolar and/or foamy cytoplasm, (3) intracytoplasmic neutrophil entrapment, (4) vesicular nuclei with prominent nucleoli.

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成26年度はGACのパラフィン包埋標本をさらに増やしアーカイブを作成することを第一に行ったため概ね順調に進展したと考えられるが、GACの新鮮症例が本年度はなく凍結検体の収集、細胞株の樹立が出来なかったため計画以上の進展とは言えない。

今後の研究の推進方策

現在のところtissue arrayを用いた「タンパクからのアプローチ」を行っているが、計画通りに今後は次世代シークエンスを使用した網羅的ＤＮＡ解析による変異、ゲノム構造異常の検出を行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Unique roles of estrogen-dependent Pten control in epithelial cell homeostasis of mouse vagina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Sato M, Sudo T, Yamada G, Iguchi T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34(8) ページ: 1035-1043
  • DOI: 10.1038/onc.2014.62
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy as new treatment for clear cell sarcoma: Trial on different animal model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Andoh T, Fujimoto T, Sudo T, Suzuki M, Sakurai Y, Sakuma T, Moritake H, Sugimoto T, Takeuchi T, Sonobe H, Epstein AL, Fukumori Y, Ono K, Ichikawa H
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot 巻: 88 ページ: 59-63
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2013.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-fetoprotein-producing ovarian clear cell adenocarcinoma simulating fetal gut in a postmenopausal woman (2014)
  • 著者名/発表者名: Akemi Morimoto, Tamotsu Sudo , Toshiko Sakuma , Masanori Yasuda, Kiyoshi Fujiwara
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology Reports 巻: 8 ページ: 24-26
  • DOI: 10.1016/j.gynor.2014.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of Cell Death and Induction of G2 Arrest Accumulation in Human Ovarian Clear Cells by HNF-1β Transcription Factor: Chemosensitivity Is Regulated by Checkpoint Kinase CHK1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigetomi H, Sudo T, Shimada K, Uekuri C, Tsuji Y, Kanayama S, Naruse K, Yamada Y, Konishi N, Kobayashi H
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 24(5) ページ: 838-843
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional CCND1 expression as a predictor of poor response to neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab in HER2-positive/ER-positive breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M, Sakai K, Sudo T, Sakuma T, Kajimoto K, Hirokaga K, Takao S, Negoro S, Minami H, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 147(3) ページ: 513-525
  • DOI: 10.1007/s10549-014-3121-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ﾊｲﾘｽｸHPV L1遺伝子のメチル化状態を指標とした子宮頚部上皮内病変の進展予測 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須藤保・岡智子・山本香澄・三輪真唯子・森本明美・若橋宣・市田耕太郎・山口聡・長尾昌二・藤原潔・吉田智一
  • 学会等名: 第31回日本産婦人科感染症研究会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-08
• [学会発表] "Transcriptional expression of BCL-2 as predictive of response to neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab (2014)
  • 著者名/発表者名: Maki Tanioka, Kazuko Saka, Tamotsu Sudo, Toshiko Sakuma, Koichi Hirokaga, Shintaro Takao, Shunichi Negoro, Hironobu Minami, Kazuhiko Nakagawa, Kazuto Nishio
  • 学会等名: ASCO annual meeting 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-30
• [学会発表] 子宮内膜症性嚢胞におけるCD44ｖ9の発現と活性酸素抵抗性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 重富洋志・植栗千陽・伊東史学・棚瀬康仁・春日祥治・金山清二・川口龍二・吉田昭三・古川直人・大井豪一・小林浩・須藤保
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-18