子宮頸部胃型腺癌の分子基盤の解明とそれに基づく治療方法の開発

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26462524
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 須藤 保 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 医学研究員 (50397824)
• 研究分担者: 川上 史 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40565678) [辞退] ; 森永 友紀子 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20729404)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 子宮頸癌 / 胃型 / HPV

研究実績の概要

平成27年度は以下の進展があった。
①子宮頚部胃型腺癌(GAC)におけるHPV(human papilloma virus)の関与：現在までに集積したGAC46例より腫瘍部DNAを抽出しhigh risk HPVの検出を行ったところ、10例(21%)が陽性であった。現在、陽性例に関して詳細な型別判定を行っている。
②GACにおけるマイクロサテライト不安定(MSI)：近年、免疫チェックポイント阻害剤が注目されているが、その効果予測のバイオマーカーとしてMSIが候補となっている。難治性癌であるGACが本薬剤の対象となる可能性があり、MSI検討を行った。従来のMSI評価は特定のマイクロサテライトをキャピラリー電気泳動で評価が行われるが、我々は高解像度融解曲線分析(High Resolution Melting=HRM法）でMSIを簡便かつ安価に評価できる系を確立した。そこで10例のGACを解析したところ1例がMSI陽性を示した。さらに症例を重ねていく予定である。
③GACにおける遺伝子変異：次世代シークエンサーを用いてIon AmpliSeq™ Comprehensive Cancer Panelに新鮮凍結検体2例から得たゲノムDNAを供した。その結果2例に共通した45遺伝子の異常が見いだされ、COSMIC(catalog of somatic mutations in cancer)に未登録の変異も存在していた。今後サンガーシークエンスにより確認し、全症例で解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度作成したtissue arrayでのタンパク発現解析が不十分であるが、新たにHRM法によるMSIの評価、次世代シークエンスにより遺伝子変異候補が上がってきたので、おおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

HRM法によるMSI評価の拡大。遺伝子変異候補を残りの全症例での解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

マイクロサテライト不安定の評価に対して、当初従来の手法（キャピラリー電気泳動）で行う予定であったが、既に保有しているリアルタイムPCR機を使用し、試薬も安価な高解像度融解曲線分析(HRM法）の系を確立することができたため。

次年度使用額の使用計画

27年度に十分に施行できなかったtissue arrayを用いたタンパク発現解析に対する抗体、染色の費用に充当する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 1Clinical Features of Neuroendocrine Carcinoma of the Uterine Cervix: A Single-Institution Retrospective Review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Miwa M, Maeda N, Kogiku A, Yamamoto K, Morimoto A, Wakahashi S, Ichida K, Sudo T, Yamaguchi S, Sakuma T, Fujiwara K
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 25（7） ページ: 1300-1305
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000495
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy (BNCT) as a new approach for clear cell sarcoma (CCS) treatment: Trial using a lung metastasis model of CCS. (2015)
  • 著者名/発表者名: Andoh T, Fujimoto T, Suzuki M, Sudo T, Sakurai Y, Tanaka H, Fujita I, Fukase N, Moritake H, Sugimoto T, Sakuma T, Sasai H, Kawamoto T, Kirihata M, Fukumori Y, Akisue T, Ono K, Ichikawa H
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot. 巻: 106 ページ: 195-201
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2015.07.060
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytologic features of gastric-type adenocarcinoma of the uterine cervix. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami F, Mikami Y, Sudo T, Fujiwara K, Hirose T, Itoh T.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: 43（10） ページ: 791-796
  • DOI: 10.1002/dc.23304
  • 査読あり / 謝辞記載あり