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2014 年度 実施状況報告書

卵巣機能の低下が中枢・末梢のストレス反応に及ぼす影響とその機序の検討

研究課題

研究課題/領域番号 26462526
研究機関徳島大学

研究代表者

岩佐 武  徳島大学, 大学病院, 特任准教授 (00707903)

研究分担者 苛原 稔  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20160070)
松崎 利也  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (70294692)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード心理ストレス / 感染ストレス / サイトカイン / 卵巣 / 性腺ホルモン
研究実績の概要

平成26年度に施行した一連の研究により、卵巣摘出による性腺ホルモンの低下が感染ストレスに対する中枢組織の炎症性サイトカインの反応性を高め、発熱反応を増強することを明らかにした。卵巣摘出によるストレス反応の増強は、感染ストレス物質を中枢に限局して投与しても認められたことから、これらの変化は主に中枢組織の機能変化に依存すると考えられる。また、同様の実験モデルを用いて、卵巣摘出が感染ストレスに対するアディポサイトカイン(レプチン、アディポネクチン、レジスチンおよびビスファチン)とその受容体の反応性を変化させることを明らかとした。近年、アディポサイトカインが感染ストレス反応に関わることが明らかにされており、これらの変化がストレス反応の増強の一因を担うものと推察された。以上の結果から、卵巣摘出による性腺ホルモンの低下は、中枢・末梢の複数の因子の反応性を変化させることで、感染ストレスに対する反応性を変化させることが判明した。
上記に加え、心理的ストレスに対する反応性が卵巣機能低下により変化するか検討を行った。その結果、心理的ストレス(拘束ストレス)による体温上昇は卵巣を摘出しても変化しないことが判明した。今後は、摂食量の低下や行動の変化、および中枢・末梢の心理ストレス関連因子の変化について解析をすすめる予定である。これらの結果は、社会ストレスが増強している現代において、ストレス関連疾患の発症を予防するうえで重要な知見になるとものと期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

中枢組織のストレス反応の変化を解析することで、卵巣摘出によるストレス反応の増強のメカニズムに関して新たな知見を得ることができた。また、これまで着目されていなかったアディポサイトカインの反応性についても一連の解析を加えることができた。さらに、心理ストレスに対する反応性の変化についても着手することができたことから、当初の研究計画はおおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

卵巣摘出が心理ストレスに対する反応性に及ぼす影響について検討を加える。特に、現代社会において問題となっている摂食抑制や行動変化などのストレス反応の変化について解析をすすめる。また、それらの変化に関わる中枢・末梢因子について特定することを目的として検討を行う。これまでの研究により、性腺摘出による感染ストレス反応の増強のメカニズムの一部が解明されたが、心理ストレスにおいても同様のメカニズムが作用しているかどうかについて明らかにする。また、卵巣摘出によるストレス反応の増強を軽減する方策についても検討を行う。

次年度使用額が生じた理由

当初の計画に比べ、少量の消耗品の使用で研究成果を得ることができた。また、当該年度に使用する予定であった試薬の一部の生産が遅れており、年度内に発注することができなかった。以上の理由により次年度使用額が生じる結果となった。

次年度使用額の使用計画

当該年度の残金については、主に次年度の消耗品の購入に使用する予定である。具体的には、実験動物、測定キット、実験試薬などの必要物品の購入、および論文投稿の際の英語校正に使用する。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Changes in central and peripheral inflammatory responses to lipopolysaccharide in ovariectomized female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Riyo Kinouchi, Ganbat Gereltsetseg, Masahiro Murakami, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 65 ページ: 65-73

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2013.10.004.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in the responsiveness of hypothalamic prokineticin 2 mRNA expression to food deprivation in developing female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Mikio Yamasaki, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Int J Dev Neurosci

      巻: 34 ページ: 76-78

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2014.02.001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pre-pubertal serum leptin levels and sensitivity to central leptin injection of prenatally undernourished female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Masahiro Murakami, Mikio Yamasaki, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Int J Dev Neurosci

      巻: 35 ページ: 52-54

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2014.03.007.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prenatal exposure to glucocorticoids affects body weight, serum leptin levels, and hypothalamic neuropeptide-Y expression in pre-pubertal female rat offspring.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Masahiro Murakami, Mikio Yamasaki, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Int J Dev Neurosci

      巻: 36 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2014.03.011.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in leptin production/secretion induced in response to septic doses of lipopolysaccharides in gonadally intact and ovariectomized female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol

      巻: 104-105 ページ: 92-95

    • DOI

      10.1016/j.jri.2014.03.003.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Site-specific changes in cytokine response to septic dose of lipopolysaccharide in ovariectomized female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Ganbat Gereltsetseg, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Masahiro Murakami, Mikio Yamasaki, Yuri Yamamoto, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      J Endocrinol Invest

      巻: 37 ページ: 721-727

    • DOI

      10.1007/s40618-014-0094-5.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypothalamic Kiss1 and RFRP gene expressions are changed by a high dose of lipopolysaccharide in female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Hirobumi Niki, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Hirokazu Uemura, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Horm Behav

      巻: 66 ページ: 309-316

    • DOI

      10.1016/j.yhbeh.2014.06.007.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of LPS-induced endotoxemia on the expression of adiponectin and its receptors in female rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Sumika Matsui, Munkhsaikhan Munkhzaya, Altankhuu Tungalagsuvd, Takako Kawami, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 61 ページ: 891-900

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in the responsiveness of hypothalamic PK2 and PKR1 gene expression to fasting in developing male rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwasa, Toshiya Matsuzaki, Altankhuu Tungalagsuvd, Munkhsaikhan Munkhzaya, Takako Kawami, Mikio Yamasaki, Masahiro Murakami, Takeshi Kato, Akira Kuwahara, Toshiyuki Yasui, Minoru Irahara
    • 雑誌名

      Int J Dev Neurosci

      巻: 38 ページ: 87-90

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2014.08.004.

  • [雑誌論文] 卵巣とストレス反応2014

    • 著者名/発表者名
      岩佐 武、松崎利也、苛原 稔
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 21 ページ: 273-277

  • [雑誌論文] アディポサイトカインとゴナドトロピン分泌2014

    • 著者名/発表者名
      松崎利也、岩佐 武、苛原 稔
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 21 ページ: 199-205

  • [学会発表] 卵巣摘出が中枢・末梢のストレス反応に与える影響2015

    • 著者名/発表者名
      岩佐 武、松崎利也、苛原 稔
    • 学会等名
      第8回日本性差医学・医療学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルクレメント徳島(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2015-01-31
  • [学会発表] 卵巣摘出による中枢・末梢のストレス反応の変化2014

    • 著者名/発表者名
      岩佐 武、松崎利也、苛原 稔
    • 学会等名
      第87回日本内分泌学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2014-04-25
  • [学会発表] 卵巣摘出が中枢・末梢のストレス反応に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      岩佐 武、松崎利也、苛原 稔
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-04-18

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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