卵巣癌分泌エキソソームによる癌微小環境制御機構の解明と次世代がん治療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462541
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 佐々木 浩 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80432491)
• 研究分担者: 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764) ; 田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 講師 (10625502) ; 金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40298782) ; 恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388255) ; 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70454543) ; 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531) ; 藤原 聡枝 大阪医科大学, 医学部, 助教 (90707960)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: エキソソーム / 卵巣癌 / 癌微小環境

研究実績の概要

「卵巣癌分泌エキソソームによる癌微小環境制御機構の解明と次世代がん治療法の開発」　癌の増殖・浸潤・転移に必要な情報伝達の場である癌微小環境（ニッチ）の制御が、近年新しい癌治療戦略のターゲットとなっている。卵巣癌より分泌される脂質二重膜で覆われた細胞外顆粒・エキソソーム内には、癌自身の進展に好都合な情報伝達ツールとしてのmicro RNAや小分子タンパクが含まれていることから、ニッチ制御関連小分子の同定と機能解析を行ない、次世代治療薬の開発につなげるのが本研究の目的とした。
まず卵巣癌患者の腹水および血清および卵巣静脈からエキソソームを単離し、エキソソームからmicroRNAを抽出しarray解析を行いmir-34aがEMTに関連している可能性が示唆された。また、卵巣癌患者におけるEMT関連蛋白であるCD24が卵巣がんの予後予測マーカーになると同時にその分子メカニズムとしてAktおよびMAP kinaseを介することを解明し、その結果を報告した。CD24 expression is a marker for predicting clinical outcome and regulates the epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer via both the Akt and ERK pathways. Oncol Rep. 2017 Apr 19　現在mir-34aおよびCD24が癌微小環境に影響があるか否かを検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of the cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: anaka T, Terai Y, Ashihara K, Fujiwara S, Tanaka Y, Sasaki H, Tsunetoh S, Ohmichi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0177018
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177019. eCollection 2017.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD24 expression is a marker for predicting clinical outcome and regulates the epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer via both the Akt and ERK pathways. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Terai Y, Tanabe A, Ono YJ, Hayashi M, Maeda K, Fujiwara S, Ashihara K, Nakamura M, Tanaka Y, Tanaka T, Tsunetoh S, Sasaki H, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3892/or.2017.5583.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著