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2016 年度 実績報告書

婦人科癌における癌微小環境の再構築-新規治療を目指して

研究課題

研究課題/領域番号 26462542
研究機関川崎医科大学

研究代表者

村田 卓也  川崎医科大学, 医学部, 講師 (20714207)

研究分担者 中村 隆文  川崎医科大学, 医学部, 教授 (20303969)
冨松 拓治  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30346209)
下屋 浩一郎  川崎医科大学, 医学部, 教授 (40291950)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードがんの微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 子宮頸癌 / 蛍光細胞標識 / リンパ節転移
研究実績の概要

癌関連線維芽細胞(以下、CAFと略す)を子宮頸癌培養細胞ME180と共にヌードマウスの皮下に移植すると、鼡径リンパ節を主としたリンパ節に転移を起こすことがGFP蛍光から示唆されていた。GFP蛍光組織を採取し、凍結切片を作製。LCAで染色される細胞群を検出しリンパ節組織であることを証明した。すべてのGFP蛍光組織を解析し、全てがリンパ節組織であることを明らかにしCell Cycle誌に報告した。リンパ節転移率が40%にとどまっているため、転移率を上昇させ、リンパ節転移の実験系として確率されたものにしたいと考えている。
臨床手術検体から得られた子宮頸癌の癌組織をヌードマウス皮下に生着させ、増殖させた。その皮下移植子宮頸癌組織をヌードマウスの子宮頸部(同所)に移植し、生着増殖させた。この同所移植マウスに抗がん剤であるシスプラチンとNab-パクリタキセルを投与し感受性を調べた。その結果、シスプラチン感受性があるが、Nab-パクリタキセルの感受性がないことが明らかとなった。ヌードマウスにおける婦人科癌の微小環境の再構築に技術的道筋をつけることができた。
以上のように、ヌードマウスの移植系において癌組織を増殖させることが可能であった一方で、in vitro の系においては、微小環境細胞を解析するに足る量を腫瘍から確保することが困難であった。増殖に乏しいもしくは増殖しない細胞については、TERT遺伝子を導入するなどして、無限増殖性を付与して解析する必要があると考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Reconstitution of a metastatic-resistant tumor microenvironment with cancer-associated fibroblasts enables metastasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Takuya Murata, Eisuke Mekada, Robert M Hoffman
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 16 ページ: 533-535

    • DOI

      10.1080/15384101.2017.1281486.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cervical Cancer Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX) Is Sensitive to Cisplatinum and Resistant to Nab-paclitaxel.2017

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Murata T, Kawaguchi K, Kiyuna T, Igarashi K, Hwang HK, Hiroshima Y, Hozumi C, Komatsu S, Kikuchi T, Lwin TM, Delong JC, Miyake K, Zhang Y, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 37 ページ: 61-65

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 子宮頸癌の微小環境における癌関連線維芽細胞の作用2017

    • 著者名/発表者名
      村田卓也
    • 学会等名
      第38回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      岡山県倉敷市 倉敷アイビースクエア
    • 年月日
      2017-05-26 – 2017-05-26
  • [学会発表] 子宮頸癌関連線維芽細胞の癌増殖促進遺伝子解析2017

    • 著者名/発表者名
      村田卓也
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      広島県広島市 広島グリーンアリーナ
    • 年月日
      2017-04-14 – 2017-04-14
  • [学会発表] 子宮頸癌における癌関連線維芽細胞に起因したリンパ節転移因子の同定2016

    • 著者名/発表者名
      村田卓也
    • 学会等名
      第7回川崎医科大学学術集会
    • 発表場所
      岡山県倉敷市 川崎医科大学
    • 年月日
      2016-08-06 – 2016-08-06

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公開日: 2018-01-16  

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