肺炎球菌ワクチン導入後の小児急性中耳炎由来肺炎球菌の質量分析による細菌学的解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462546
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 沖津 尚弘 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20375059)
• 研究分担者: 矢野 寿一 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944) ; 日高 浩史 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40302103)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 7価結合型肺炎球菌ワクチン / 急性中耳炎 / 血清型 / 薬剤感受性 / 質量分析

研究実績の概要

本研究ではまず7価結合型肺炎球菌ワクチン(PCV7)の急性中耳炎に対する本邦での影響を評価すべくPCV7が定期接種となっていた2013年4月から2013年10月までの間に0-3歳児の急性中耳炎児の中耳貯留液から分離された肺炎球菌の180株を収集し、そのうち菌株の肺炎球菌確認試験を行って、肺炎球菌であることが確認された176株に対して平成27年度までに微量液体希釈法による薬剤感受性測定、莢膜膨化反応による血清型の確認を完了している。
平成28年度はさらにmultilocus sequence typing(MLST)による菌株間の遺伝的近縁性の解析と質量分析による薬剤感受性の解析を行った。MLST解析では血清型15Aの肺炎球菌においてシークエンスタイプ(ST)63が84.0%を占め、新型STの1株を除く全株がST63を中心としたクローナルコンプレックス63に属するSTであることが判明した。このことから本邦における小児急性中耳炎症例の中耳貯留液から分離される血清型15Aの菌株は遺伝的近縁性の高い菌株であることがわかった。ST63を中心としたCC63に属するSTは多剤耐性肺炎球菌にみられるSTとして知られており、血清型15Aは新しく導入されている13価結合型肺炎球菌ワクチン（PCV13）でもカバーされないためPCV13導入後には血清型15Aによる難治性急性中耳炎の増加が危惧された。
質量分析による解析では薬剤感受性ごとにグループ分けを行った肺炎球菌のマススペクトルの対比を行ったが、グループ間での有意なマススペクトルの相違を示すことはできず、より微細な肺炎球菌の差異を検出しうる質量分析法の確立が今後の課題と考えられた。
以上の研究成果について平姓28年度に第90回日本感染症学会学術講演会ならびに第117回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会において発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Predicting postoperative fever and bacterial colonization on packing material following endoscopic endonasal surgery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Yamanaka Y, Sekine Y, Yamamoto H, Esu Y, Hara M, Hasegawa M, Shinnabe A, Kanazawa H, Kakuta R, Ozawa D, Hidaka H, Katori Y, Yoshida N.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: 274 ページ: 167-73
  • DOI: 10.1007/s00405-016-4189-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Epidemiology of Ampicillin-resistant Haemophilus influenzae Causing Acute Otitis Media in Japanese Infants and Young Children. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuta R, Yano H, Hidaka H, Kanamori H, Endo S, Ichimura S, Ogawa M, Shimojima M, Ozawa D, Inomata S, Tanouchi A, Kaku M, Katori Y.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J. 巻: 35 ページ: 501-6
  • DOI: 10.1097/INF.0000000000001066.
  • 査読あり
• [雑誌論文] First report of severe acute otitis media caused by Campylobacter rectus and review of the literature. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuta R, Hidaka H, Yano H, Okamoto M, Ozawa D, Endo S, Kaku M, Katori Y.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 22 ページ: 800-3
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.001.
  • 査読あり
• [学会発表] 7価結合型肺炎球菌ワクチン導入後に本邦の小児急性中耳炎症例から分離された肺炎球菌の分子疫学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小澤大樹、矢野寿一、日高浩史、沖津尚弘、角田梨紗子、香取幸夫
  • 学会等名: 第117回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] 7価結合型肺炎球菌ワクチン導入後に本邦の小児急性中耳炎症例から分離された肺炎球菌の分子疫学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 6. 小澤大樹、矢野寿一、遠藤史郎、角田梨紗子、猪股真也、鈴木由希、斎藤恭一、藤川祐子、馬場啓聡、賀来満夫
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会学術講演会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-04-15 – 2016-04-16