研究実績の概要 |
好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜上皮には、TSLP, IL-25, IL-33などの上皮由来サイトカインの発現が更新している。また病因として真菌や黄色ブドウ球菌などの関与が考えられ、これら外来抗原はいずれもプロテアーゼを含有し、その刺激が上皮由来サイトカイン産生にかかわっている。また、内因性プロテアーゼインヒビターは内因性、外因性プロテアーゼに作用することが知られ、内因性プロテアーゼインヒビターであるCystatin A, SPINK5の発現低下がアトピー性皮膚炎の病態にかかわってることが知られている。そこで、鼻副鼻腔疾患における鼻粘膜におけるCystatin A, SPINK5の役割について検討した。 鼻副鼻腔疾患における下鼻甲介粘膜と鼻茸上皮細胞におけるCystatin A, SPINK5の発現を測定した。また、免疫染色を行い、疾患によるCystatin A, SPINK5の発現の違いについても検討した。気道上皮細胞に対するプロテアーゼ刺激によるTSLP, IL-25, IL-33産生の関与について、生化学的手法やsiRNAを利用し分析した。 マウスを用い、2日に1度、抗原複合物(ダニ抗原、アルテナリア、ブドウ球菌由来プロテアーゼ)の点鼻を16週まで行った。また、recombinant Cystatin A, SPINK5の点鼻も行い抑制作用についても検討した。鼻洗浄液、血清、鼻組織を摘出し、分析した。
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