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2015 年度 実施状況報告書

好酸球性鼻副鼻腔炎の発症・悪化に関わる環境抗原由来のプロテアーゼの役割

研究課題

研究課題/領域番号 26462582
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

神前 英明  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード抗原 / サイトカイン / アレルギー / 好酸球性副鼻腔炎 / プロテアーゼ
研究実績の概要

好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜上皮には、TSLP, IL-25, IL-33などの上皮由来サイトカインの発現が更新している。また病因として真菌や黄色ブドウ球菌などの関与が考えられ、これら外来抗原はいずれもプロテアーゼを含有し、その刺激が上皮由来サイトカイン産生にかかわっている。また、内因性プロテアーゼインヒビターは内因性、外因性プロテアーゼに作用することが知られ、内因性プロテアーゼインヒビターであるCystatin A, SPINK5の発現低下がアトピー性皮膚炎の病態にかかわってることが知られている。そこで、鼻副鼻腔疾患における鼻粘膜におけるCystatin A, SPINK5の役割について検討した。
鼻副鼻腔疾患における下鼻甲介粘膜と鼻茸上皮細胞におけるCystatin A, SPINK5の発現を測定した。また、免疫染色を行い、疾患によるCystatin A, SPINK5の発現の違いについても検討した。気道上皮細胞に対するプロテアーゼ刺激によるTSLP, IL-25, IL-33産生の関与について、生化学的手法やsiRNAを利用し分析した。
マウスを用い、2日に1度、抗原複合物(ダニ抗原、アルテナリア、ブドウ球菌由来プロテアーゼ)の点鼻を16週まで行った。また、recombinant Cystatin A, SPINK5の点鼻も行い抑制作用についても検討した。鼻洗浄液、血清、鼻組織を摘出し、分析した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

臨床データ、培養細胞を用いたデータ、動物実験もでるの結果も出ており、計画どうりに順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

論文を作成し、投稿する予定である。
必要であれば追加実験を行う予定である、

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎における内因性プロテアーゼインヒビターの役割2016

    • 著者名/発表者名
      神前英明
    • 学会等名
      日本アレルギー学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-06-17 – 2016-06-19
  • [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎における内因性プロテアーゼインヒビターの役割2016

    • 著者名/発表者名
      神前英明
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 発表場所
      三重
    • 年月日
      2016-02-04 – 2016-02-06

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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