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2015 年度 実施状況報告書

上咽頭癌の前転移ニッチ構築機構解明と治療用エクソソーム開発

研究課題

研究課題/領域番号 26462597
研究機関金沢大学

研究代表者

脇坂 尚宏  金沢大学, 大学病院, 講師 (70377414)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード上咽頭癌 / EBV / EBERs / miR-BARTs / エクソソーム
研究実績の概要

今年度、EBERsの解析に続き、in vitroでmiR-BART2-5p, miR-BART17-5p, miR-BART18-5pについて解析を行った。抽出したエクソソームからmiR-BART2-5pとmiR-BART18-5pが同定されるが、miR-BART17-5pは、エクソソーム中から同定されないことが判明した。ただし、培養液中からtotal RNAを検出した場合にはいずれのmiR-BARTも検出されることから、miR-BART2-5p、miR-BART18-5pはエクソソームを介して、一方、miR-BART17-5pはエクソソームを介さずに細胞から分泌されることが判明した。
上咽頭癌患者血清では、EBERsは20症例中の1例で検出できたのみであった。miR-BART2-5p、miR-BART17-5p、miR-BART18-5pは治療前の多くの症例で検出されたものの、治療後にmiR-BART17-5p、miR-BART18-5pが検出されるのは数例ずつであり、いずれも遺残症例や後に再発した症例のみであった。また、miR-BART17-5pについては腫瘍の著しい縮小にも関わらず、治療後に増加した症例も数例観られた。
以上、miR-BARTsのうち、特にmiR-BART17-5pについて興味深い知見が得られた。今後は、これらのmiR-BARTsの機能解析のみならず、1)その分泌機構や2)化学放射線療法後の遺残腫瘍細胞のエクソソーム分泌型から非エクソソーム分泌型への形質転換にも着目して、当初の目標を維持しつつ研究を続けていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

本年度は、昨年度に引き続き、広くRNAの解析も行ったた。また当初エクソソームのみを抽出していた実験系に問題があることが判明したため、研究の軌道修正を行った。以上の理由により、研究の進捗が遅れた。

今後の研究の推進方策

今後は、RNAをエクソソーム依存型・非依存型の分泌に分けて、RNAの分泌機構についても併せて解析していく。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] T-status and an oral fluoropyrimidine, S-1, adjuvant chemotherapy are prognostic factors in reduced-RADPLAT for resectable hypopharyngeal cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Hirai N, Kondo S, Aga M, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 136 ページ: 834-40

    • DOI

      10.3109/00016489.2016.1157728

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of secreted protein acidic and rich in cysteine is an independent prognostic indicator of a poor clinical outcome in oropharyngeal carcinoma patients2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Wakisaka N, Kondo S, Moriyama-Kita M, Hirai N, Endo K, Tsuji A, Nakanishi Y, Murono S, Yoshizaki T
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol

      巻: 136 ページ: 189-94

    • DOI

      10.3109/00016489.2015.1103381

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Induction of epithelial-mesenchymal transition and loss of podoplanin expression are associated with progression of lymph node metastases in human papillomavirus-related oropharyngeal carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Yoshida S, Kondo S, Kita M, Sawada-Kitamura S, Endo K, Tsuji A, Nakanish Y, Murono S, Yoshizaki T
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 66 ページ: 771-80

    • DOI

      10.1111/his.12496

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HPV Status Determines the Efficacy of Adjuvant Chemotherapy With S-1, an Oral Fluorouracil Prodrug, in Oropharyngeal Cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Yoshida S, Kondo S, Kita M, Endo K, Tsuji A, Murono S, Muramatsu M, Yoshizaki T
    • 雑誌名

      Ann Otol Rhinol Laryngol

      巻: 124 ページ: 400-6

    • DOI

      10.1177/0003489414560434

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Primary Tumor-Secreted Lymphangiogenic Factors Induce Pre-Metastatic Lymphvascular Niche Formation at Sentinel Lymph Nodes in Oral Squamous Cell Carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      2: Wakisaka N, Hasegawa Y, Yoshimoto S, Miura K, Shiotani A, Yokoyama J, Sugasawa M, Moriyama-Kita M, Endo K, Yoshizaki T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0144056

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144056. eCollection 2015

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Laryngotracheal Flapで再建を行った下咽頭癌症例2016

    • 著者名/発表者名
      脇坂尚宏・室野重之・遠藤一平・吉崎智一
    • 学会等名
      第26回日本頭頸部外科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2016-01-28 – 2016-01-29
  • [学会発表] EMT and podoplanin expression are associated with lymph node metastases in HPV-related oropharyngeal carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Wakisaka, Makiko Moriyama-Kita, Satoru Kondo, Tomokazu Yoshizaki
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [学会発表] 口腔癌のセンチネルリンパ節におけるリンパ管新生とリンパ節転移に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      脇坂 尚宏、長谷川 泰久、吉本 世一、三浦 弘規、塩谷 彰浩、横山 純吉、菅澤 正、喜多 万紀子、遠藤 一平、吉崎 智一
    • 学会等名
      第39回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2015-06-03 – 2015-06-05
  • [学会発表] 口腔癌のセンチネルリンパ節におけるリンパ管新生とリンパ節転移に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      脇坂 尚宏、長谷川 泰久、吉本 世一、三浦 弘規、塩谷 彰浩、横山 純吉、菅澤 正、遠藤 一平、吉崎 智一
    • 学会等名
      第116回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-23
  • [図書] 口腔咽頭の臨床2015

    • 著者名/発表者名
      脇坂尚宏、吉崎智一
    • 総ページ数
      220
    • 出版者
      医学書院

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公開日: 2017-01-06  

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