上咽頭癌の前転移ニッチ構築機構解明と治療用エクソソーム開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462597
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 脇坂 尚宏 金沢大学, 医学系, 准教授 (70377414)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 上咽頭癌 / EBV / EBERs / miR-BARTs / エクソソーム / Argonaute 2

研究実績の概要

昨年度に続き、上咽頭癌細胞から分泌されるEBV関連RNA、特にBART-miRNAsに関する解析を行った。本年度は、miR-BART17-5p, 2-5p, 18-5pについて、in vitroの系でC666.1を引き続き用いて解析を行った。miR-BART17-5pはやはりエクソソームを介した分泌がされないことが確認され、さらにArgonaute 2（AGO2）蛋白と結合した全く別の機序で細胞外に分泌されることが判明した。
さらに、Cisplatin抵抗性のC666.1細胞を樹立し、上記3つのBART-miRNAsについて親細胞株との１）細胞内での発現、２）細胞外への分泌、などの分泌プロフィールの変化を検討した。その結果、miR-BART2-5pの発現・分泌の変化はなく、miR-BART18-5pの発現量は減少することが判明した。一方、AGO2と結合して分泌されるmiR-BART17-5pはCisplatin抵抗性C666.1細胞で発現・分泌ともに著しく増加し、miR-BART17-5pが化学療法抵抗性に関与することが示唆された。今後、miR-BART17-5pの機能解析を行う必要がある。miR-BART17-5pを標的とした治療用エクソソームの開発が、化学療法耐性細胞の根絶、さらには癌幹細胞の根絶をすることができる可能性がある。
患者血清中でも腫瘍遺残・再発症例の治療後血清中では高率にmiR-BART17-5pが検出され、腫瘍マーカーとしての意義も今後、検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Interest in Circulating miR-BART17-5p As a Post-Treatment Biomarker for Prediction of Recurrence in Epstein-Barr Virus-Related Nasopharyngeal Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirai N, Wakisaka N, Kondo S, Aga M, Moriyama-Kita M, Ueno T, Nakanishi Y, Endo K, Sugimoto H, Murono S, Sato H, Yoshizaki T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0163609
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163609
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T-status and an oral fluoropyrimidine, S-1, adjuvant chemotherapy are prognostic factors in reduced-RADPLAT for resectable hypopharyngeal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Hirai N, Kondo S, Aga M, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 136 ページ: 834-40
  • DOI: 10.3109/00016489.2016.1157728
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Laryngotracheal Flapによる下咽頭癌切除後再建 (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏、室野 重之、遠藤 一平、近藤 悟、中西 庸介、吉崎 智一
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 119 ページ: 880-885
  • 査読あり
• [雑誌論文] 再発・転移頭頸部癌症例に対するパクリタキセル週1 回投与による休眠療法―個別化最大継続可能量設定を目的とした開始用量決定のための第1 相試験― (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏・平井 信行・阿河 光治・中西 庸介・杉本 寿史・室野 重之・吉崎 智一
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 巻: 109 ページ: 883-888
  • 査読あり
• [学会発表] Laryngotracheal Flapによる下咽頭癌術後再建 (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏・室野 重之・遠藤 一平・近藤 悟・中西 庸介・吉崎 智一
  • 学会等名: 第６８回 日本気管食道科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-17 – 2016-11-18
• [学会発表] Laryngotracheal Flapによる下咽頭癌術後再建 (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏・室野重之・吉崎智一
  • 学会等名: 第２９回 日本口腔・咽頭科学会
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 2016-09-08 – 2016-09-09
• [学会発表] Laryngotracheal Flapによる下咽頭癌術後再建 (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏・近藤 悟・喜多 万紀子・阿河 光治・中西 庸介・遠藤 一平・室野 重之・吉崎 智一
  • 学会等名: 第４０回 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-10
• [学会発表] Laryngotracheal Flapによる下咽頭癌術後再建 (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏・室野 重之・遠藤 一平・近藤 悟・中西 庸介・吉崎 智一
  • 学会等名: 第１１７回 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21