網膜再生にかかわる傷害組織再構築を制御する細胞間相互作用に関する研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26462693
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 福島 美紀子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (10284770)
• 研究分担者: 井上 俊洋 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (00317025) ; 高橋 枝里 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60622602) ; 伊藤 康裕 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (70380996)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 眼科学 / 再生医学 / 細胞・組織

研究実績の概要

難治網膜疾患に対する網膜再生治療のより有効かつ安全な移植技術開発のため、織構築時の神経・グリアー血管相互作用に着目して、疾患モデル、病的網膜における網膜組織幹細胞の維持、機能発現に影響を与える細胞間相互作用とその分子メカニズムを解析し、それらの制御機能を解明した。
（１）網膜ミクログリア細胞の単離と発現の解析:マウス視神経機械的損傷モデルを作成し、ミクログリアのサブタイプの発現を特異的マーカーを用いて明らかにした。さらにミクログリアの機能について貪食能を解析し、視神経傷害時におけるミクログリアの機能を明らかにした。
（２）網膜幹細胞における分化に影響を与える分子メカニズムの解析：in vitroで網膜幹細胞としての機能が報告されている虹彩上皮細胞を単離培養しVEGF添加による増殖因子、炎症性サイトカインの発現を調べた。
（３）網膜血管性疾患における機能的タンパク質の同定：血管新生緑内障房水中のVEGF、炎症性サイトカイン濃度を測定し、虹彩上皮細胞におけるVEGFの発現誘導機構を明らかにした。
（４）線維芽細胞の分化を制御する分子メカニズムの解析： 組織再生に影響する炎症制御の破綻機構を明らかにするため炎症の慢性化を誘導、維持する因子を解析するため生体内における炎症細胞の可視化同定法の開発を行った。またヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を線維芽細胞に添加し形質転換におけるエピジェネティック制御を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Mechanisms Underlying the Filtration Bleb-Maintaining Effects of Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA). (2017)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi A, Inoue T, Fujimoto T, Kuroda U, Inoue-Mochita M, Takahashi E, Ohira S, Tanihara H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 58 ページ: 2421-2429
  • DOI: 10.1167/iovs.16-21403.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors Influencing Aqueous Proinflammatory Cytokines and Growth Factors in Uveitic Glaucoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohira S, Inoue T, Iwao K, Takahashi E, Tanihara H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147080.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of Intravital Immune Cell Dynamics After Conjunctival Surgery Using Multiphoton Microscopy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Inoue T, Kikuta J, Furuya M, Koga A, Fujimoto T, Ueta M, Kinoshita S, Ishii M, Tanihara H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 57 ページ: 1207-12
  • DOI: 10.1167/iovs.15-18507.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of ripasudil (K-115), a Rho kinase inhibitor, on activation of human conjunctival fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi A, Inoue T, Fujimoto T, Inoue-Mochita M, Kawai M, Tanihara H.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 巻: 149 ページ: 107-15
  • DOI: 10.1016/j.exer.2016.07.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Neuroprotective Effects of an LSD1 Inhibitor in Retinal Ganglion Cells via p38 MAPK Activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi T, Iwao K, Hayashi H, Kirihara T, Kawaji T, Inoue T, Hino S, Nakao M, TaniharaH.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 57 ページ: 6461-6473
  • DOI: 10.1167/iovs.16-19494.
  • 査読あり / オープンアクセス