| 研究実績の概要 |
平成27年度に単離・凍結保存したヒト表皮角化細胞を融解し、再度コロニー形成実験を行った結果、凍結保存前と同様に、糖尿病足壊疽患者の足の皮膚より単離された表皮角化細胞にも、増殖性の高い角化幹/前駆細胞が含まれていることが分かった。また、この培養系にアクチン・ミオシン骨格系を制御するRho-associated kinase (ROCK)の阻害剤を添加したところ、通常の角化細胞[1,2]と同様にコロニー形成能力や増殖能力が増加した。以上の結果は、創傷治癒能力が低下している糖尿病患者の表皮角化細胞においても、アクチン・ミオシン骨格系の制御によって創傷治癒能力を促進させることができる可能性[3]を示唆している。
さらに糖尿病患者の体幹部と足壊疽部から単離した真皮線維芽細胞の増殖能力を調べるため、低酸素培養によるコロニー形成実験[4]を行った結果、足壊疽部の線維芽細胞から形成されるコロニーのサイズが小さい傾向が観察された。
[1] Chapman S, Liu X, Meyers C, Schlegel R, McBride AA. Human keratinocytes are efficiently imortalized by a Rho kinase inhibitor. J Clin Invest 2010;120:2619-2626. [2] Terunuma A, Limgala RP, Park CJ, Choudhary I, Vogel JC. Efficient procuremet of epithelial stem cells from human tissue specimens using a Rho-associated protein kinase inhibitor Y-27632. Tissue Eng Part A 2010;16:1363-1368. [3] Nanba D, Toki F, Matsushita N, Matsushita S, Higashiyama S, Barrandon Y. Actin filament dynamics impacts keratinocyte stem cell maintenance. EMBO Mol Med 2013;5:640-653. [4] Hiraoka C, Toki F, Shiraishi K, Sayama K, Nishimura EK, Miura M, Higashiyama S, Nanba D. Two clonal types of human skin fibroblasts with different potentials for proliferation and tissue remodeling ability. J Dermatol Sci, in press.
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